Uno studio per valutare l'effetto di CD388 sull'immunogenicità del vaccino Fluzone® HD

Criteri di inclusione:

1. Avere un'età ≥ 18 e ≤ 49 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Essere in grado di comprendere e rispettare le procedure dello studio, comprendere i rischi coinvolti nello studio e fornire un consenso informato scritto prima della prima procedura specifica dello studio.
3. Essere considerato sano dallo Sperimentatore, come determinato tramite anamnesi ed esame clinico prima dell'arruolamento nello studio.
4. Essere in grado di completare tutte le valutazioni del periodo di screening e partecipare alle visite di follow-up richieste presso il sito.
5. Non aver ricevuto alcun vaccino antinfluenzale stagionale e non aver avuto un'infezione influenzale diagnosticata o sospetta entro 12 mesi prima del Giorno 1 dello studio, basandosi sull'autodichiarazione del partecipante.
6. Avere un indice di massa corporea (BMI; calcolato come peso in chilogrammi [kg] diviso per l'altezza in metri [m] al quadrato) compreso tra 18 e 32 kg/m^2, inclusi, e un peso corporeo non inferiore a 50 kg allo screening.

7. Avere segni vitali a riposo allo screening entro i seguenti intervalli:

   1. Pressione arteriosa sistolica ≥100 millimetri di mercurio (mmHg)
   2. Pressione arteriosa diastolica ≥50 mmHg
   3. Frequenza cardiaca (FC) ≤100 battiti al minuto Nota: se i segni vitali sono al di fuori degli intervalli sopra indicati, lo Sperimentatore può ottenere fino a due letture aggiuntive entro il periodo di screening.
8. Avere un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni coerente con una conduzione e una funzione cardiaca normali allo screening, inclusi: FC compresa tra 45 e 100 bpm (inclusi); intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≤ 450 millisecondi (ms) per i maschi e ≤ 470 ms per le femmine; intervallo QRS <120 ms; intervallo PR <220 ms; e morfologia coerente con una conduzione cardiaca sana.
9. Essere un non fumatore nei 6 mesi precedenti lo screening e non utilizzare prodotti contenenti tabacco o nicotina, inclusi, ma non limitati a, sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, sigarette elettroniche, cerotti alla nicotina o gomme alla nicotina.
10. Avere un test delle urine negativo per droghe d'abuso allo screening e nel Giorno 1 Pre-Dose. La presenza di marijuana o tetraidrocannabinolo (THC) nelle urine non è escludente a meno che lo Sperimentatore non determini che l'uso di marijuana o THC del partecipante costituisca abuso di sostanze.
11. Essere disposti ad astenersi da alcol, droghe ricreative e prodotti contenenti tabacco e nicotina per tutta la durata della loro partecipazione allo studio.
12. Avere risultati di chimica clinica, ematologia e analisi completa delle urine allo screening entro l'intervallo di riferimento per il laboratorio di analisi, a meno che i risultati fuori intervallo non siano considerati clinicamente non significativi dallo Sperimentatore.
13. Essere sieronegativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.

14. Deve accettare i seguenti requisiti di contraccezione:

    a. Le femmine in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, preferibilmente indipendente dall'utente (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usato in modo coerente e corretto) da ≥2 settimane prima dell'arruolamento e accettare di rimanere su un metodo altamente efficace dal Giorno 1 fino a 40 settimane dopo la somministrazione dell'intervento dello studio. Nota: una femmina è considerata in età fertile (cioè fertile) dopo il menarca e fino a quando non diventa postmenopausale, a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale. Uno stato postmenopausale è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle femmine che non utilizzano contraccezione ormonale o terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente.

    Nota: L'uso di contraccettivi (controllo delle nascite) da parte dei partecipanti deve essere coerente con le normative locali riguardanti i metodi contraccettivi accettabili per coloro che partecipano a studi clinici.

15. Deve accettare di non donare sangue dal Giorno 1 fino a 40 settimane dopo la somministrazione dell'intervento dello studio.
16. Deve essere in grado di leggere, comprendere e completare i questionari dello studio e le voci del diario (cartaceo o elettronico) e, se viene utilizzato il formato elettronico, essere in grado di lavorare con smartphone, tablet o computer come applicabile. Deve anche essere disposto e in grado di rispettare i divieti e le restrizioni specificate nel protocollo. Se non è disponibile una versione linguistica appropriata del diario o dei questionari (cartaceo o elettronico), il partecipante non deve essere arruolato.
17. Deve essere disposto a fornire un'identificazione verificabile, avere mezzi per essere contattato ed essere in grado di contattare lo Sperimentatore/sito dello studio e comunicare in modo affidabile durante la partecipazione a questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere una condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di fornire un consenso informato scritto, rispettare le istruzioni dello studio, o che potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere il partecipante a rischio ingiustificato.
2. Avere una storia attuale o passata di una malattia clinicamente significativa cardiovascolare, cerebrovascolare, respiratoria, gastrointestinale, ematologica, renale, epatica, immunologica, metabolica, urologica, neurologica, dermatologica, psichiatrica o di altra malattia maggiore, come determinato dallo Sperimentatore.
3. Avere avuto una neoplasia maligna attiva entro 5 anni prima dello screening, eccetto carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle. Qualsiasi storia di cancro al seno o melanoma è escludente.
4. Avere una storia di qualsiasi abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening o aver usato droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], oppiacei naturali e sintetici e derivati dell'anfetamina) entro 1 anno prima dello screening. Gli individui che hanno assunto un farmaco oppioide o anfetaminico nell'anno precedente lo screening che è stato prescritto da un operatore sanitario non saranno esclusi a meno che non stiano assumendo il farmaco al momento dello screening.
5. Avere una storia di consumo regolare di alcol che supera 14 bevande/settimana (1 bevanda equivale a 5 once [150 millilitri {mL}] di vino o 12 once [360 mL] di birra o 1,5 once [45 mL] di liquore) entro 6 mesi dallo screening o abuso di alcol entro 1 anno prima dello screening.

6. Stanno assumendo o hanno ricevuto uno dei seguenti:

   1. Farmaci, Integratori, Erbe (entro 14 giorni): Qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco, vitamina, integratore alimentare o prodotto a base di erbe con effetti immunomodulatori noti o sospetti entro 14 giorni prima del Giorno 1, a meno che non sia approvato in anticipo dallo Sperimentatore principale o dal monitor medico dello sponsor. L'uso di farmaci cronici e stabili per indicazioni non immunomodulanti (ad esempio, agenti antipertensivi, terapia sostitutiva tiroidea, contraccettivi orali) è consentito se il regime è stato stabile per almeno 30 giorni prima del Giorno 1, con l'approvazione del monitor medico. Qualsiasi farmaco prescritto dovrebbe essere confrontato per garantire che non sia prescritto per una condizione escludente.
   2. Vaccinazioni (entro 14 giorni): Qualsiasi vaccinazione entro 14 giorni prima del Giorno 1. La ricezione di qualsiasi vaccino antinfluenzale entro 12 mesi prima del Giorno 1 è escludente. Nota: i vaccini includono, ma non sono limitati a, COVID-19, pneumococco, varicella, meningococco, rosolia, morbillo, parotite, epatite B, tetano e altri vaccini di routine o sperimentali.
   3. Immunoglobuline Sieriche (6 settimane): Aver ricevuto qualsiasi immunoglobulina sierica o prodotti derivati dal sangue entro 6 settimane prima del Giorno 1.
   4. Terapia Immunosoppressiva/Immunomodulatoria (6 settimane): Qualsiasi terapia sistemica con corticosteroidi (orale o parenterale, equivalente a ≥10 mg/giorno di prednisone per più di 14 giorni consecutivi) o qualsiasi altro agente immunosoppressivo o immunomodulatorio entro 6 settimane prima del Giorno 1. NOTA: Corticosteroidi topici, inalati o intranasali a dosi da basse a moderate sono consentiti se non destinati alla soppressione immunitaria e a dosi stabili per ≥30 giorni prima del Giorno 1.
7. Avere una controindicazione a Fluzone HD o CD388 o a qualsiasi eccipiente e/o una storia di reazione allergica clinicamente significativa o anafilattica a qualsiasi farmaco o a seguito di vaccinazione antinfluenzale.
8. Essere stato precedentemente diagnosticato con Sindrome di Guillain-Barré a seguito di una precedente vaccinazione antinfluenzale.
9. Aver precedentemente partecipato a uno studio clinico in cui CD388 era un intervento dello studio.
10. Ha partecipato ad altri studi che prevedevano la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dello screening per lo studio attuale e durante la partecipazione allo studio attuale.
11. Avere un risultato positivo al test rapido dell'antigene per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19)/sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) o per l'influenza nel Giorno 1 Pre-Dose.
12. Ha donato ≥450 mL di sangue (1 unità) entro 2 mesi prima dell'ingresso nello studio o pianifica di donare sangue durante lo studio o entro 36 settimane dopo la visita finale.
13. Avere una nota o sospetta allergia o una storia di anafilassi a zanamivir (a seguito della somministrazione di formulazioni inalate o endovenose), anticorpi monoclonali (inclusi i domini Fc) o qualsiasi componente di CD388.
14. Ha subito un intervento chirurgico maggiore (ad esempio, operazioni cardiache, polmonari, neurologiche o addominali) entro 4 settimane prima dello screening, o non si sarà completamente ripreso da tale precedente intervento; o ha un intervento chirurgico maggiore pianificato durante il periodo in cui il partecipante dovrebbe partecipare a questo studio.
15. Avere qualsiasi riscontro (al momento dello screening) che possa aumentare significativamente il rischio di partecipazione a questo studio, influenzare la capacità di partecipare a questo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.
16. Avere una partecipazione attuale o pianificata a un altro studio clinico in cui viene somministrato un intervento dello studio mentre si partecipa a questo studio attuale.
17. Avere una controindicazione alle iniezioni SQ o IM e alle venipunture (ad esempio, disturbi emorragici).
18. È attualmente incinta o allatta, intende diventare incinta o allattare, o ha un test di gravidanza positivo durante il periodo di screening.
19. Ha un coinvolgimento diretto in questo studio proposto o in altri studi sotto la direzione dello Sperimentatore, dei co-sperimentatori o del personale del sito dello studio; è un familiare di un individuo con tale coinvolgimento diretto; o è un dipendente dello Sponsor.
20. Secondo l'opinione dello Sperimentatore, è improbabile che rispetti i requisiti di questo studio.