Un ensayo para evaluar el efecto de CD388 en la inmunogenicidad de la vacuna Fluzone® HD

Criterios de inclusión:

1. Tener ≥ 18 y ≤ 49 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
2. Ser capaz de comprender y cumplir con los procedimientos del ensayo, comprender los riesgos involucrados en el ensayo y proporcionar consentimiento informado por escrito antes del primer procedimiento específico del ensayo.
3. Ser considerado sano por el Investigador, determinado mediante antecedentes médicos y examen clínico antes de inscribirse en el ensayo.
4. Ser capaz de completar todas las evaluaciones del período de selección y asistir a las visitas de seguimiento requeridas en el sitio.
5. No haber recibido ninguna vacuna contra la influenza estacional y no haber tenido una infección por influenza diagnosticada o sospechada dentro de los 12 meses previos al Día 1 del ensayo, según el autoinforme del participante.
6. Tener un índice de masa corporal (IMC; calculado como peso en kilogramos [kg] dividido por la altura en metros [m] al cuadrado) entre 18 y 32 kg/m^2, inclusive, y un peso corporal no inferior a 50 kg en la selección.

7. Tener signos vitales en reposo en la selección dentro de los siguientes rangos:

   1. Presión arterial sistólica ≥100 milímetros de mercurio (mmHg)
   2. Presión arterial diastólica ≥50 mmHg
   3. Frecuencia cardíaca (FC) ≤100 latidos por minuto Nota: Si los signos vitales están fuera de los rangos anteriores, el Investigador puede obtener hasta dos lecturas adicionales dentro del período de selección.
8. Tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones consistente con conducción y función cardíaca normales en la selección, incluyendo: FC entre 45 y 100 lpm (inclusive); intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 450 milisegundos (ms) para hombres y ≤ 470 ms para mujeres; intervalo QRS <120 ms; intervalo PR <220 ms; y morfología consistente con conducción cardíaca saludable.
9. Ser no fumador dentro de los 6 meses anteriores a la selección, y no usar productos que contengan tabaco o nicotina, incluyendo, pero no limitado a, cigarrillos, pipas, cigarros, tabaco de mascar, cigarrillos electrónicos, parches de nicotina o chicles de nicotina.
10. Tener un resultado negativo en la prueba de drogas en orina para drogas de abuso en la selección y en el Día 1 previo a la dosis. La presencia de marihuana o tetrahidrocannabinol (THC) en la orina no es excluyente a menos que el Investigador determine que el uso de marihuana o THC del participante califica como abuso de sustancias.
11. Estar dispuesto a abstenerse de alcohol, drogas recreativas y productos que contengan tabaco y nicotina durante su participación en el ensayo.
12. Tener resultados de química clínica, hematología y análisis completo de orina en la selección dentro del rango de referencia del laboratorio de pruebas, a menos que los resultados fuera de rango sean considerados no clínicamente significativos por el Investigador.
13. Ser seronegativo para antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) y anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.

14. Debe aceptar los siguientes requisitos de anticoncepción:

    a. Las mujeres con potencial de gestación deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo, preferiblemente independiente del usuario (tasa de fallo inferior al 1 por ciento por año cuando se usa de manera consistente y correcta) desde ≥2 semanas antes de la inscripción y aceptar permanecer en un método altamente efectivo desde el Día 1 hasta 40 semanas después de la administración de la intervención del ensayo. Nota: Una mujer se considera con potencial de gestación (es decir, fértil) después de la menarquia y hasta llegar a la menopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Un nivel alto de hormona folículo estimulante (FSH) en el rango posmenopáusico puede usarse para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente.

    Nota: El uso de anticonceptivos (control de natalidad) por parte de los participantes debe ser consistente con las regulaciones locales respecto a los métodos aceptables de anticoncepción para aquellos que participan en estudios clínicos.

15. Debe aceptar no donar sangre desde el Día 1 hasta 40 semanas después de la administración de la intervención del ensayo.
16. Debe ser capaz de leer, comprender y completar los cuestionarios y entradas del diario del ensayo (en papel o electrónicos), y, si se usa el formato electrónico, ser capaz de trabajar con teléfonos inteligentes, tabletas o computadoras según corresponda. También debe estar dispuesto y ser capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en el protocolo. Si no hay disponible una versión en el idioma apropiado del diario o cuestionarios (en papel o electrónicos), el participante no debe ser inscrito.
17. Debe estar dispuesto a proporcionar identificación verificable, tener medios para ser contactado, y ser capaz de contactar al Investigador/sitio del ensayo y comunicarse de manera confiable durante la participación en este ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Tener una condición que, en opinión del Investigador, interferiría con la capacidad del participante para proporcionar consentimiento informado por escrito, cumplir con las instrucciones del ensayo, o que podría confundir la interpretación de los resultados del ensayo o poner al participante en riesgo indebido.
2. Tener un historial actual o pasado de una enfermedad cardiovascular, cerebrovascular, respiratoria, gastrointestinal, hematológica, renal, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, neurológica, dermatológica, psiquiátrica u otra enfermedad mayor clínicamente significativa, según lo determinado por el Investigador.
3. Haber tenido una malignidad activa dentro de los 5 años previos a la selección, excepto cáncer de piel de células basales o escamosas. Cualquier historial de cáncer de mama o melanoma es excluyente.
4. Tener un historial de abuso de drogas dentro de 1 año antes de la selección o haber usado drogas duras (como cocaína, fenciclidina [PCP], opiáceos naturales y sintéticos, y derivados de anfetamina) dentro de 1 año antes de la selección. Las personas que hayan tomado un medicamento opioide o anfetamínico dentro del año anterior a la selección que fue prescrito por un proveedor de atención médica no serán excluidas a menos que estén tomando el medicamento actualmente en el momento de la selección.
5. Tener un historial de consumo regular de alcohol que exceda 14 bebidas/semana (1 bebida equivale a 5 onzas [150 mililitros {mL}] de vino o 12 onzas [360 mL] de cerveza o 1.5 onzas [45 mL] de licor fuerte) dentro de los 6 meses de la selección o abuso de alcohol dentro de 1 año antes de la selección.

6. Estar tomando o haber recibido cualquiera de los siguientes:

   1. Medicamentos, Suplementos, Herbales (dentro de 14 días): Cualquier medicamento con receta o de venta libre, vitamina, suplemento dietético o producto herbal con efectos inmunomoduladores conocidos o sospechados dentro de los 14 días previos al Día 1, a menos que sea aprobado de antemano por el Investigador Principal o el monitor médico del patrocinador. El uso de medicamentos crónicos y estables para indicaciones no inmunomoduladoras (por ejemplo, agentes antihipertensivos, reemplazo de tiroides, anticonceptivos orales) está permitido si el régimen ha sido estable durante al menos 30 días antes del Día 1, con aprobación del monitor médico. Cualquier medicamento prescrito debe ser cruzado para asegurar que no esté prescrito para una condición excluyente.
   2. Vacunaciones (dentro de 14 días): Cualquier vacunación dentro de los 14 días previos al Día 1. La recepción de cualquier vacuna contra la influenza dentro de los 12 meses previos al Día 1 es excluyente. Nota: Las vacunas incluyen, pero no se limitan a, COVID-19, neumocócica, varicela, meningocócica, rubéola, sarampión, paperas, hepatitis B, tétanos y otras vacunas de rutina o en investigación.
   3. Globulina Inmune Sérica (6 semanas): Haber recibido cualquier globulina inmune sérica o productos derivados de la sangre dentro de las 6 semanas previas al Día 1.
   4. Terapia Inmunosupresora/Inmunomoduladora (6 semanas): Cualquier terapia con corticosteroides sistémicos (oral o parenteral, equivalente a ≥10 mg/día de prednisona durante más de 14 días consecutivos) o cualquier otro agente inmunosupresor o inmunomodulador dentro de las 6 semanas previas al Día 1. NOTA: Se permiten corticosteroides tópicos, inhalados o intranasales en regímenes de dosis baja a moderada si no están destinados a supresión inmune y en dosis estables durante ≥30 días antes del Día 1.
7. Tener una contraindicación para Fluzone HD o CD388 o cualquiera de los excipientes y/o historial de una reacción alérgica o anafiláctica clínicamente significativa a cualquier medicamento o después de la vacunación contra la influenza.
8. Haber sido diagnosticado previamente con Síndrome de Guillain-Barré después de una vacunación previa contra la influenza.
9. Haber participado previamente en un ensayo clínico en el que CD388 fue una intervención del ensayo.
10. Haber participado en otros ensayos que involucren la administración de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección para el ensayo actual y durante la participación en el ensayo actual.
11. Tener un resultado positivo en la prueba rápida de antígeno para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)/síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) o para influenza en el Día 1 previo a la dosis.
12. Haber donado ≥450 mL de sangre (1 unidad) dentro de los 2 meses antes de ingresar al ensayo o planear donar sangre durante el ensayo o dentro de las 36 semanas después de la visita final.
13. Tener una alergia conocida o sospechada o historial de anafilaxia a zanamivir (después de la administración de formulaciones inhaladas o intravenosas), anticuerpos monoclonales (incluyendo dominios Fc), o cualquiera de los componentes de CD388.
14. Haber tenido cirugía mayor (por ejemplo, operaciones cardíacas, pulmonares, neurológicas o abdominales) dentro de las 4 semanas previas a la selección, o no haberse recuperado completamente de dicha cirugía previa; o tener cirugía mayor planificada durante el tiempo que se espera que el participante participe en este ensayo.
15. Tener cualquier hallazgo (en el momento de la selección) que pueda aumentar significativamente el riesgo de participación en este ensayo, afectar la capacidad de participar en este ensayo, o perjudicar la interpretación de los datos del ensayo.
16. Tener participación actual o planificada en otro ensayo clínico donde se esté administrando una intervención del ensayo mientras participa en este ensayo actual.
17. Tener una contraindicación para inyecciones SQ o IM y venopunciones (por ejemplo, trastornos de coagulación).
18. Estar actualmente embarazada o amamantando, tener la intención de quedar embarazada o amamantar, o tener una prueba de embarazo positiva durante el período de selección.
19. Tener participación directa en este ensayo propuesto u otros estudios bajo la dirección del Investigador, sub-investigadores o personal del sitio del ensayo; ser familiar de un individuo con dicha participación directa; o ser empleado del Patrocinador.
20. En opinión del Investigador, es poco probable que cumpla con los requisitos de este ensayo.