En retrospektiv studie om säkerhet och effektivitet av lokoregionala terapier kombinerade med anti-VEGF/TKI:er och immuncheckpoint-hämmare för alla intention-to-treat-patienter med hepatocellulärt karcinom bortom UCSF-kriterierna före levertransplantation

Detta är en retrospektiv kohortstudie på en enda center som syftar till att utvärdera säkerheten och effektiviteten av en kombinerad behandlingsstrategi för patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) som ligger utanför UCSF-kriterierna men som är avsedda för levertransplantation. Det primära målet är att bedöma utfallen för dessa "intention-to-treat"-patienter som fick lokoregionala terapier (LRT, såsom TACE eller strålbehandling) i kombination med systemisk terapi (anti-VEGF/Tyrosinkinashämmare och immuncheckpointhämmare) som en "konverteringsterapi" före potentiell transplantation. Detta tillvägagångssätt skiljer sig från traditionella bryggnings- eller nedstegningsterapier genom att införliva mer aggressiva systemiska behandlingsregimer. Studien planerar att inkludera 300 deltagare. Exponeringsgruppen kommer att omfatta cirka 100 patienter utanför UCSF-kriterierna som fick den kombinerade konverteringsterapin mellan januari 2020 och december 2024. En kontrollgrupp på cirka 200 patienter som uppfyllde UCSF-kriterierna och direkt listades för transplantation under samma period kommer att användas för jämförelse. Data kommer att samlas in från journaler och China Liver Transplant Registry (CLTR), med uppföljning fram till december 2025.

Primära utfallsmått inkluderar:

Objektiv responsfrekvens (ORR) för konverteringsterapi enligt mRECIST. Frekvens av framgångsrik nedstegning för att uppfylla UCSF-kriterierna.

1-, 2- och 3-års totalöverlevnad (OS) för intention-to-treat-populationen.

Faktisk levertransplantationsfrekvens efter framgångsrik konvertering. Posttransplantations 1-, 2- och 3-års OS och återfallsfri överlevnad (RFS).

Sekundära utfall involverar:

Säkerhetsprofiler för både konverteringsterapi och efterföljande transplantation. Analys av faktorer som påverkar konverteringsframgång och behandlingseffektivitet. Fastställande av en optimal utspolningsperiod för immuncheckpointhämmare före transplantation.

Studien strävar efter att tillhandahålla högklassiga bevis för att optimera pretransplantationskonverteringsstrategier för avancerade HCC-patienter som för närvarande ligger utanför standardtransplantationskriterierna.