Uno Studio Retrospettivo sulla Sicurezza ed Efficacia delle Terapie Locoregionali Combinate con Anti-VEGF/TKI e Inibitori dei Checkpoint Immunitari per Tutti i Pazienti Intention-to-treat con Carcinoma Epatocellulare Oltre i Criteri UCSF Prima del Trapianto di Fegato

Questo è uno studio di coorte retrospettivo monocentrico che mira a valutare la sicurezza e l'efficacia di una strategia terapeutica combinata per pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che sono al di là dei criteri UCSF ma destinati al trapianto di fegato. L'obiettivo primario è valutare gli esiti di questi pazienti in "intention-to-treat" che hanno ricevuto terapie locoregionali (LRT, come TACE o radioterapia) in combinazione con terapia sistemica (anti-VEGF/inibitori della tirosin-chinasi e inibitori dei checkpoint immunitari) come "terapia di conversione" prima di un potenziale trapianto. Questo approccio si distingue dalle tradizionali terapie di ponte o di down-staging incorporando regimi sistemici più aggressivi. Lo studio prevede di arruolare 300 soggetti. Il gruppo esposto includerà circa 100 pazienti al di là dei criteri UCSF che hanno ricevuto la terapia di conversione combinata tra gennaio 2020 e dicembre 2024. Un gruppo di controllo di circa 200 pazienti che soddisfacevano i criteri UCSF e sono stati direttamente inseriti in lista per trapianto nello stesso periodo sarà utilizzato per il confronto. I dati saranno raccolti dalle cartelle cliniche e dal China Liver Transplant Registry (CLTR), con follow-up fino a dicembre 2025.

Le misure di esito primarie includono:

Tasso di risposta obiettiva (ORR) della terapia di conversione secondo mRECIST. Tasso di down-staging riuscito per soddisfare i criteri UCSF.

Tassi di sopravvivenza globale (OS) a 1, 2 e 3 anni della popolazione in intention-to-treat.

Tasso effettivo di trapianto di fegato dopo conversione riuscita. Tassi di sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 1, 2 e 3 anni post-trapianto.

Gli esiti secondari riguardano:

Profilo di sicurezza sia della terapia di conversione che del successivo trapianto. Analisi dei fattori che influenzano il successo della conversione e l'efficacia del trattamento. Determinazione di un periodo di washout ottimale per gli inibitori dei checkpoint immunitari prima del trapianto.

Lo studio mira a fornire evidenze di alto livello per ottimizzare le strategie di conversione pre-trapianto per pazienti con HCC avanzato attualmente al di fuori dei criteri standard di trapianto.