Um Estudo Retrospectivo da Segurança e Eficácia de Terapias Locorregionais Combinadas com Anti-VEGF/TKIs e Inibidores de Checkpoint Imunológico para Todos os Pacientes com Intenção de Tratar com Carcinoma Hepatocelular Além dos Critérios UCSF Antes do Transplante Hepático

Este é um estudo de coorte retrospetivo, monocêntrico, que visa avaliar a segurança e eficácia de uma estratégia de tratamento combinado para doentes com carcinoma hepatocelular (CHC) que estão além dos critérios da UCSF, mas destinados a transplante hepático. O objetivo principal é avaliar os resultados destes doentes em "intenção de tratar" que receberam terapias locorregionais (TLR, como TACE ou radioterapia) em combinação com terapia sistémica (anti-VEGF/Inibidores de Tirosina Quinase e Inibidores de Checkpoint Imunitário) como uma "terapia de conversão" antes de um potencial transplante. Esta abordagem distingue-se das terapias tradicionais de ponte ou redução de estadio ao incorporar regimes sistémicos mais agressivos. O estudo planeia recrutar 300 participantes. O grupo de exposição incluirá aproximadamente 100 doentes além dos critérios da UCSF que receberam a terapia de conversão combinada entre janeiro de 2020 e dezembro de 2024. Um grupo de controlo de cerca de 200 doentes que cumpriram os critérios da UCSF e foram diretamente listados para transplante no mesmo período será utilizado para comparação. Os dados serão recolhidos de registos médicos e do Registo Chinês de Transplante Hepático (CLTR), com seguimento até dezembro de 2025.

As medidas de resultados primários incluem:

Taxa de Resposta Objetiva (TRO) da terapia de conversão segundo mRECIST. Taxa de redução de estadio bem-sucedida para cumprir os critérios da UCSF.

Taxas de sobrevivência global (SG) aos 1, 2 e 3 anos da população em intenção de tratar.

Taxa de transplante hepático real após conversão bem-sucedida. Taxas de sobrevivência global (SG) e sobrevivência livre de recorrência (SLR) pós-transplante aos 1, 2 e 3 anos.

Os resultados secundários envolvem:

Perfis de segurança tanto da terapia de conversão como do subsequente transplante. Análise dos fatores que influenciam o sucesso da conversão e a eficácia do tratamento. Determinação de um período de washout ótimo para Inibidores de Checkpoint Imunitário antes do transplante.

O estudo procura fornecer evidência de alto nível para otimizar estratégias de conversão pré-transplante para doentes com CHC avançado atualmente fora dos critérios padrão de transplante.