Eine retrospektive Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von lokoregionalen Therapien in Kombination mit Anti-VEGF/TKIs und Immun-Checkpoint-Inhibitoren für alle Teilnehmer der Intention-to-treat-Patienten mit hepatozellulärem Karzinom außerhalb der UCSF-Kriterien vor Lebertransplantation

Dies ist eine monozentrische, retrospektive Kohortenstudie mit dem Ziel, die Sicherheit und Wirksamkeit einer kombinierten Behandlungsstrategie für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) zu bewerten, die die UCSF-Kriterien überschreiten, aber für eine Lebertransplantation vorgesehen sind. Das primäre Ziel ist die Bewertung der Ergebnisse dieser „Intention-to-Treat“-Patienten, die vor einer möglichen Transplantation lokoregionale Therapien (LRT, wie TACE oder Strahlentherapie) in Kombination mit systemischer Therapie (Anti-VEGF/Tyrosinkinase-Inhibitoren und Immun-Checkpoint-Inhibitoren) als „Konversionstherapie“ erhielten. Dieser Ansatz unterscheidet sich von traditionellen Bridging- oder Downstaging-Therapien durch die Einbeziehung aggressiverer systemischer Regime. Die Studie plant, 300 Probanden einzuschließen. Die Expositionsgruppe wird etwa 100 Patienten umfassen, die die UCSF-Kriterien überschreiten und zwischen Januar 2020 und Dezember 2024 die kombinierte Konversionstherapie erhielten. Eine Kontrollgruppe von etwa 200 Patienten, die die UCSF-Kriterien erfüllten und im gleichen Zeitraum direkt für eine Transplantation gelistet wurden, wird zum Vergleich herangezogen. Die Daten werden aus medizinischen Aufzeichnungen und dem China Liver Transplant Registry (CLTR) gesammelt, mit Nachbeobachtung bis Dezember 2025.

Primäre Endpunkte umfassen:

Objective Response Rate (ORR) der Konversionstherapie gemäß mRECIST. Rate des erfolgreichen Downstagings zur Erfüllung der UCSF-Kriterien.

1-, 2- und 3-Jahres-Gesamtüberlebensraten (OS) der Intention-to-Treat-Population.

Tatsächliche Lebertransplantationsrate nach erfolgreicher Konversion. Posttransplantations-1-, 2- und 3-Jahres-OS- und rezidivfreie Überlebensraten (RFS).

Sekundäre Endpunkte beinhalten:

Sicherheitsprofile sowohl der Konversionstherapie als auch der anschließenden Transplantation. Analyse von Faktoren, die den Konversionserfolg und die Behandlungseffektivität beeinflussen. Bestimmung einer optimalen Washout-Periode für Immun-Checkpoint-Inhibitoren vor der Transplantation.

Die Studie zielt darauf ab, hochwertige Evidenz für die Optimierung von prätransplantatorischen Konversionsstrategien für fortgeschrittene HCC-Patienten, die derzeit außerhalb der Standardtransplantationskriterien liegen, zu liefern.