Identifiera genvarianter vid icke-obstruktiv azoospermi (NOA) eller primär ovarialinsufficiens (POI)

Studiebeskrivning:

PRDM9 och piRNA-vägen har väl etablerade roller i meios och är kända för att orsaka infertilitet hos möss, men har inte systematiskt utvärderats för en roll i mänsklig infertilitet. Vi kommer att använda en kombination av genomsekvensering, riktad PacBio-sekvensering och in vitro-analyser för att utvärdera dessa övertygande kandidater som orsakande för mänsklig infertilitet. Alla deltagare kommer att ombes att lämna saliv- eller blodprover som källa till genomiskt DNA för sekvensering. En liten del av deltagarna som genomgår kirurgi som en del av sin diagnos och behandlingsplan kommer att ombes att samtycka till forskningsanvändning av kvarvarande testikelbiopsier från dessa procedurer.

Mål:

Primärt mål:

Att bestämma sekvensen av PRDM9 och icke-kodande piRNA-kluster i en kohort av individer med infertilitet. Dessa lokus är inneboende instabila i genomet, och vi hypoteserar att sekvensvarianter i dessa lokus är orsakande för infertilitet.

Sekundära mål:

Identifiera genomvarianter i nya eller tidigare rapporterade infertilitetskandidatgener. Genomvarianter i hundratals gener har rapporterats som kandidater för infertilitet, och kollektiva data från ytterligare kohorter behövs för att utvärdera gen-sjukdomsförhållandet för dessa infertilitetskandidatgener.