Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Identificeren van Genoomvarianten bij Non-Obstructieve Azoöspermie (NOA) of Primaire Ovariële Insufficiëntie (POI)

13 maart 2026 bijgewerkt door: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Identificeren van genoomvarianten en evalueren van PRDM9 en piRNA-clusters als kandidaatoorzaken voor onvruchtbaarheid in een cohort van individuen met niet-obstructieve azoöspermie (NOA) of primaire ovariële insufficiëntie (POI)

Achtergrond:

Onvruchtbaarheid treft 1 op de 6 mensen. Vaak zijn de oorzaken van onvruchtbaarheid onbekend. Behandelingen zijn slechts in ongeveer 50% van de gevallen succesvol. Onvruchtbaarheid veroorzaakt door niet-obstructieve azoöspermie bij mannen en primaire ovariële insufficiëntie bij vrouwen kan genetische oorzaken hebben. Onderzoekers willen meer over deze genen te weten komen.

Doel:

Het identificeren van genen die onvruchtbaarheid kunnen veroorzaken.

Geschiktheid:

Volwassen mannen en vrouwen met niet-obstructieve azoöspermie (NOA) of primaire ovariële insufficiëntie (POI) met onbekende oorzaak.

Ontwerp:

Deelnemers zullen een speekselmonster afgeven. Een kit wordt naar hun huis gestuurd. De kit bevat een verzamelbuis en een wattenstaafje. Ze zullen het wattenstaafje in hun mond ronddraaien en het vervolgens in de buis verzegelen. Ze sturen de buis per post terug naar de onderzoekers.

Mannelijke deelnemers die een procedure ondergaan om weefsel uit hun testikels te verzamelen, kunnen ervoor kiezen om resterend weefsel aan de onderzoekswetenschappers te verstrekken. Dit weefsel zou anders zijn weggegooid. Er worden geen nieuwe procedures uitgevoerd alleen voor dit onderzoek.

Er kunnen gegevens worden verzameld uit de medische dossiers van de deelnemers.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Studiebeschrijving:

PRDM9 en de piRNA-route hebben bewezen rollen in meiose en staan bekend als oorzaken van onvruchtbaarheid bij muizen, maar zijn nog niet systematisch geëvalueerd voor een rol in menselijke onvruchtbaarheid. We zullen een combinatie van genoomsequencing, gerichte PacBio-sequencing en in vitro-testen gebruiken om deze overtuigende kandidaten te evalueren als oorzakelijk voor menselijke onvruchtbaarheid. Alle deelnemers wordt gevraagd speeksel- of bloedmonsters te verstrekken als bron van genomisch DNA voor sequencing. Een kleine subset van deelnemers die een operatie ondergaan als onderdeel van hun diagnose- en behandelplan, wordt gevraagd toestemming te geven voor onderzoek met resterende testisbiopten van deze procedures.

Doelstellingen:

Primaire doelstelling:

De sequentie van PRDM9 en niet-coderende piRNA-clusters bepalen in een cohort van individuen met onvruchtbaarheid. Deze loci zijn inherent instabiel in het genoom, en we veronderstellen dat sequentievarianten in deze loci oorzakelijk zijn voor onvruchtbaarheid.

Secundaire doelstellingen:

Genoomvarianten identificeren in nieuwe of eerder gerapporteerde kandidaatgenen voor onvruchtbaarheid. Genoomvarianten in honderden genen zijn gerapporteerd als kandidaten voor onvruchtbaarheid, en gezamenlijke gegevens van aanvullende cohorten zijn nodig om de gen-ziekterelatie van deze kandidaatgenen voor onvruchtbaarheid te evalueren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Todd S Macfarlan, M.D.
Telefoonnummer: (301) 594-8496
E-mail: MacfarlanLab@mail.nih.gov

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - Werving
    - National Institutes of Health Clinical Center (Remote and In-Person)
  - Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20850
    - Werving
    - Shady Grove Fertility

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten die vruchtbaarheidszorg zoeken en gediagnosticeerd zijn met primaire ovariële insufficiëntie, niet-obstructieve azoöspermie of oligospermie krijgen de mogelijkheid om deel te nemen aan genetische sequencing om de genetische oorzaken van onvruchtbaarheid verder te evalueren.

Beschrijving

INCLUSIECRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

Het verstrekken van een ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier voor geïnformeerde toestemming
Vermelde bereidheid om alle onderzoeksprocedures na te leven en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
Volwassen man of vrouw in de vruchtbare leeftijd
Klinische diagnose van NOA, oligospermie of POI.
In goede algemene gezondheid zonder medische voorgeschiedenis die vermoedelijk de oorzaak is van onvruchtbaarheid.

EXCLUSIECRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

Huidig gebruik van medicijnen die onvruchtbaarheid kunnen veroorzaken (chemotherapie, etc.)
Zwanger of borstvoeding gevend
Medische voorgeschiedenis die duidt op bekende veelvoorkomende oorzaken van onvruchtbaarheid zoals karyotype-afwijkingen, Y-chromosoom microdeleties, bekende monogene oorzaken, of andere medische voorgeschiedenis die de productie van gameten beïnvloedt (bijv. verwondingen, chirurgische ingrepen, infecties, bestraling of chemotherapie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Niet-obstructieve azoöspermie Mannen van 18 jaar en ouder die geen sperma in het ejaculaat hebben zonder aanwijzingen voor pathologisch transport van sperma
Oligospermie Mannen van 18 jaar of ouder die een concentratie van minder dan 5 miljoen/mL in het ejaculaat hebben zonder andere bekende oorzaak van oligospermie.
Primair ovariuminsufficiëntie Vrouwen bij wie primaire ovariële insufficiëntie is vastgesteld

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Genetische associaties met onvruchtbaarheid (primaire ovariële insufficiëntie, oligospermie, niet-obstructieve azoöspermie) Tijdsspanne: 5 jaar	Over een periode van 5 jaar zullen we patiënten met POI en NOA sequencen om genetische associaties met onvruchtbaarheid te bepalen	5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Todd S Macfarlan, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2031

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria