Identifikace genomových variant u neobstrukční azoospermie (NOA) nebo primární ovariální insuficience (POI)
Identifikace genomových variant a vyhodnocení PRDM9 a piRNA klastrů jako kandidátů pro neplodnost v kohortě jedinců s neobstrukční azoospermií (NOA) nebo primární ovariální insuficiencí (POI)
Pozadí:
Neplodnost postihuje 1 ze 6 lidí. Často jsou příčiny neplodnosti neznámé. Léčba je úspěšná pouze v přibližně 50 % případů. Neplodnost způsobená neobstrukční azoospermií u mužů a primárním ovariálním selháním u žen může mít genetické příčiny. Vědci chtějí dozvědět se více o těchto genech.
Cíl:
Identifikovat geny, které mohou způsobovat neplodnost.
Způsobilost:
Dospělí muži a ženy s neobstrukční azoospermií (NOA) nebo primárním ovariálním selháním (POI) neznámé příčiny.
Design:
Účastníci poskytnou vzorek slin. Sada bude zaslána do jejich domova. Sada bude obsahovat odběrovou zkumavku a vatový tampon. Tamponem si otřou vnitřek úst a poté jej uzavřou do zkumavky. Zkumavku zašlou zpět výzkumníkům.
Mužští účastníci, kteří podstupují zákrok k odběru tkáně z varlat, se mohou rozhodnout poskytnout zbylou tkáň výzkumníkům. Tato tkáň by jinak byla zlikvidována. Žádné nové zákroky nebudou prováděny pouze pro tuto studii.
Data mohou být shromážděna z lékařských záznamů účastníků.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Popis studie:
PRDM9 a piRNA dráha mají dobře prokázané role v meióze a jsou známé jako příčiny neplodnosti u myší, ale dosud nebyly systematicky hodnoceny z hlediska role v lidské neplodnosti. Využijeme kombinaci sekvenování genomu, cíleného sekvenování PacBio a in vitro testů k vyhodnocení těchto přesvědčivých kandidátů jako příčin lidské neplodnosti. Všichni účastníci budou požádáni o poskytnutí vzorků slin nebo krve jako zdroje genomové DNA pro sekvenování. Malá podskupina účastníků, kteří podstoupí operaci jako součást diagnostiky a léčebného plánu, bude požádána o souhlas s výzkumným využitím zbylých testikulárních biopsií z těchto procedur.
Cíle:
Primární cíl:
Stanovit sekvenci PRDM9 a nekódujících piRNA klastrů v kohortě jedinců s neplodností. Tyto lokusy jsou v genomu inherentně nestabilní a hypotetizujeme, že sekvenční varianty v těchto lokusech jsou příčinou neplodnosti.
Sekundární cíle:
Identifikovat genomové varianty v nových nebo dříve popsaných kandidátních genech pro neplodnost. Genomové varianty ve stovkách genů byly popsány jako kandidáti pro neplodnost a pro vyhodnocení vztahu gen-nemoc těchto kandidátních genů pro neplodnost jsou potřebná kolektivní data z dalších kohort.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Todd S Macfarlan, M.D.
- Telefonní číslo: (301) 594-8496
- E-mail: MacfarlanLab@mail.nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center (Remote and In-Person)
-
Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
- Nábor
- Shady Grove Fertility
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Aby se mohl jedinec účastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
- Prohlášení o ochotě dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
- Dospělý muž nebo žena v reprodukčním věku
- Klinická diagnóza NOA, oligospermie nebo POI.
- Dobrý celkový zdravotní stav bez anamnézy podezřelé z příčiny neplodnosti.
KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ:
Jedinec, který splňuje kterékoliv z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:
- Aktuální užívání léků, které mohou způsobit neplodnost (chemoterapie atd.)
- Těhotenství nebo kojení
- Anamnéza ukazující na známou běžnou příčinu neplodnosti, jako jsou karyotypové anomálie, mikrodelece Y chromozomu, známé monogenní příčiny nebo jiná anamnéza ovlivňující produkci gamet (tj. úrazy, chirurgické operace, infekce, ozáření nebo chemoterapie).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Nezánětlivá azoospermie
Muži ve věku 18 let a starší, kteří nemají v ejakulátu žádné semeno a u nichž neexistují důkazy o patologickém transportu spermií
|
|
Oligospermie
Muži ve věku 18 let nebo starší, kteří mají koncentraci nižší než 5 milionů/ml v ejakulátu bez jiné známé příčiny oligospermie.
|
|
Primární ovariální insuficience
Ženy, u kterých byla diagnostikována primární ovariální insuficience
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genetické asociace s neplodností (primární ovariální insuficience, oligospermie, neobstrukční azoospermie)
Časové okno: 5 let
|
Během 5 let budeme sekvenovat pacienty s POI a NOA, abychom určili genetické asociace s neplodností
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Todd S Macfarlan, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Mužská urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Neplodnost, muž
- Neplodnost
- Primární ovariální nedostatečnost
- Oligospermie
- Azoospermie
- Azoospermie, neobstrukční
Další identifikační čísla studie
- 10002332
- 002332-CH
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .