Djup fenotypning av CIndU

Inklusionskriterier:

Friska frivilliga

• Män och kvinnor mellan 18-69 år; i allmänhet stabil god hälsa enligt utredarens bedömning baserat på resultaten av en medicinsk anamnes, fysisk undersökning och vitala tecken.
• Ingen kliniskt signifikant hudåkomma i forskningsområdet
• Ingen historia av hypertrofisk ärrbildning eller keloid.
• Villig att ge skriftligt informerat samtycke och villig och kapabel att följa studiens protokoll.
• Negativ TempTest och FricTest vid screening.
• Deltagaren är villig att avstå från omfattande tvätt (inklusive bad, simning, duschning och överdriven svettning) av huden 12 timmar före studiebesök 1.

Behöriga patienter:

• Män och kvinnor ≥18 år
• Diagnos av SD, ColdU eller CSU (måttlig till svår enligt internationella riktlinjer (Zuberbier et al, 2022)) i ≥3 månader och symtomgivande sjukdom trots behandling med H1-antihistaminer (upp till fyrdubbel godkänd dos).
• Patienter som för närvarande tar en antihistamin (upp till fyrdubbel godkänd dos) måste ha en stabil dos i minst 2 veckor före dag 1 och måste behålla samma stabila dos under hela behandlingsperioden. Patienter är enligt stepped care-modellen behöriga att påbörja behandling med omalizumab
• Villig att ge skriftligt informerat samtycke och villig och kapabel att följa studiens protokoll.

• Positiv provokationstest:

  1. För ColdU-patienter: utveckling av en vårt på testplatsen inom 10 minuter efter användning av TempTest® vid valfri temperatur vid både screening och baslinje. Alternativt kan patienter med negativ TempTest® också inkluderas om de har ett positivt iskubtest;
  2. För SD-patienter: utveckling av en vårt på testplatsen inom 10 minuter efter användning av FricTest® med ≥ 3mm vid både screening och baslinje.
• För CSU-patienter: negativ TempTest® och FricTest® vid screening
• Deltagaren är villig att avstå från omfattande tvätt (inklusive bad, simning, duschning och överdriven svettning) av huden 12 timmar före Dag 1 och EOS.
• Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda preventivmedel från screening till EOS.

Exklusionskriterier:

• Signifikant, okontrollerad eller instabil sjukdom i något organsystem enligt utredarens bedömning (oavsett association med immunsupprimerande sjukdom/terapi), inklusive men inte begränsat till: psykiatrisk, neurologisk, kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, hepatisk, renal, endokrin, hematologisk eller respiratorisk sjukdom.
• Historia av immunologisk abnormitet (t.ex. immunsuppression) som kan störa studieobjektiven, enligt utredarens åsikt.
• Förlust eller donation av blod över 500 mL inom tre månader före screening.
• Positivt hepatit B ytantigen (HbsAg), hepatit C-antikropp (HCV ab) eller humant immunbristvirus-antikropp (HIV ab) vid screening
• Känd infektion som kräver (topikal eller oral) antibiotikabehandling inom 56 dagar före Dag 1.
• Användning av systemisk antibiotikabehandling i >2 månader under de senaste 12 månaderna.
• Användning av något oral/systemiskt läkemedel (t.ex. immunmodulerande, immunosuppressivt) inom 28 dagar före Dag 1, om utredaren bedömer att det kan störa studieobjektiven.
• Behandling med omalizumab inom 5 halveringstider (120 dagar) före Dag 1
• Gravid, positivt graviditetstest, planerar att bli gravid eller ammar.
• Har något aktuellt och/eller återkommande kliniskt signifikant eller av deltagaren rapporterat hudtillstånd annat än CInDU/CSU för vilket deltagaren ingår i studien.
• Tecken på aktuellt missbruk av droger eller alkohol.
• Historia av regelbunden alkoholkonsumtion inom 12 månader från försöket definierad som ett genomsnittligt veckointag av >21 alkoholhaltiga drycker/vecka för män eller >14 alkoholhaltiga drycker/vecka för kvinnor (dvs. 1 dryck motsvarar 150 mL vin eller 360 mL öl eller 45 mL sprit)

Friska frivilliga

- Deltagande i ett läkemedelsstudie inom 3 månader före screening eller mer än 4 gånger per år.

Behöriga patienter

• För CIndU-patienter: aktiv CSU eller andra former av CIndU utöver ColdU eller SD som kan störa studiebedömningarna. För CSU-patienter: förekomst av aktiv CIndU-sjukdom som kan störa studiebedömningarna.
• Urtikariella eller angioödemsymtom såsom urtikariell vaskulit, erythema multiforme, kutant mastocytos (urticaria pigmentosa) och ärftligt eller förvärvat angioödem (t.ex. på grund av C1-inhibitorbrist).
• Aktivt, klådande hudtillstånd utöver CIndU (CIndU-patienter) eller CSU (CSU-patienter).
• Rutindoser av följande läkemedel inom 30 dagar före Dag 1: Systemiska eller kutana (topikala) kortikosteroider (receptbelagda eller receptfria), hydroxiklorokin, metotrexat, cyklosporin eller cyklofosfamid.
• Intravenöst (IV) immunoglobulin G (IVIG), eller plasmaferes inom 30 dagar före screening.
• Regelbunden (daglig/varannan dag) doxepin (oral) användning inom 6 veckor före Dag 1.
• Användning av någon H2-antihistamin inom 7 dagar före Dag 1.
• Användning av någon leukotrienreceptorantagonist (LTRA) (montelukast eller zafirlukast) inom 7 dagar före Dag 1.
• Patienter med aktuell malignitet, historia av malignitet, eller för närvarande under utredning för misstänkt malignitet förutom icke-melanom hudcancer som har behandlats eller exciserats och anses vara löst.
• Överkänslighet mot omalizumab eller någon komponent i formuleringen.
• Historia av anafylaktisk chock.
• Tecken på parasitinfektion.