Fenotipagem Profunda de CIndU

Critérios de Inclusão:

Voluntários saudáveis

• Participantes do sexo masculino e feminino com idades entre os 18 e os 69 anos; em geral, com boa saúde estável conforme avaliação do investigador com base nos resultados da história médica, exame físico e sinais vitais.
• Ausência de doença cutânea clinicamente significativa na área de estudo
• Sem histórico de cicatriz hipertrófica ou quelóide.
• Disposição para dar consentimento informado por escrito e disponibilidade e capacidade para cumprir o protocolo do estudo.
• TempTest e FricTest negativos no rastreio.
• O participante está disposto a evitar lavar extensivamente (incluindo banhos, natação, duche e suor excessivo) a pele 12 horas antes da visita 1 do estudo.

Pacientes elegíveis:

• Participantes do sexo masculino e feminino com idade ≥18 anos
• Diagnóstico de DU, ColdU ou CSU (moderado a grave de acordo com as diretrizes internacionais (Zuberbier et al, 2022)) há ≥3 meses e doença sintomática apesar do tratamento com anti-histamínicos H1 (até quatro vezes a dose aprovada).
• Os pacientes atualmente em anti-histamínico (até quatro vezes a dose aprovada) devem estar com uma dose estável há pelo menos 2 semanas antes do dia 1 e devem manter a mesma dose estável durante todo o período de tratamento. Os pacientes são elegíveis para iniciar tratamento com omalizumab de acordo com o modelo de cuidados escalonados
• Disposição para dar consentimento informado por escrito e disponibilidade e capacidade para cumprir o protocolo do estudo.

• Teste de provocação positivo:

  1. Para pacientes com ColdU: desenvolvimento de uma pápula no local do teste dentro de 10 minutos após o uso do TempTest® a qualquer temperatura tanto no rastreio como na linha de base. Alternativamente, pacientes com TempTest® negativo também podem ser incluídos se tiverem um teste do cubo de gelo positivo;
  2. Para pacientes com DU: desenvolvimento de uma pápula no local do teste dentro de 10 minutos após o uso do FricTest® com ≥ 3mm tanto no rastreio como na linha de base.
• Para pacientes com CSU: TempTest® e FricTest® negativos no rastreio
• O participante está disposto a evitar lavar extensivamente (incluindo banhos, natação, duche e suor excessivo) a pele 12 horas antes do Dia 1 e do EOS.
• As participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar contraceção desde o rastreio até ao EOS.

Critérios de Exclusão:

• Doença significativa, não controlada ou instável em qualquer sistema de órgãos, conforme avaliação do investigador (independentemente da associação com o distúrbio/terapia imunossupressora), incluindo, mas não se limitando a: doença psiquiátrica, neurológica, cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, endócrina, hematológica ou respiratória.
• Histórico de anormalidade imunológica (por exemplo, imunossupressão) que possa interferir com os objetivos do estudo, na opinião do investigador.
• Perda ou doação de sangue superior a 500 mL nos três meses anteriores ao rastreio.
• Antigénio de superfície da hepatite B (HbsAg), anticorpo da hepatite C (HCV ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIB ab) positivos no rastreio
• Infeção conhecida que requer terapia antibiótica (tópica ou oral) nos 56 dias anteriores ao Dia 1.
• Uso de terapia antibiótica sistémica por >2 meses nos últimos 12 meses.
• Uso de qualquer medicação oral/sistémica (por exemplo, imunomoduladora, imunossupressora) nos 28 dias anteriores ao Dia 1, se o investigador julgar que pode interferir com os objetivos do estudo.
• Tratamento com omalizumab dentro de 5 meias-vidas (120 dias) antes do Dia 1
• Grávida, teste de gravidez positivo, intenção de engravidar ou a amamentar.
• Ter qualquer condição cutânea clinicamente significativa atual e/ou recorrente ou relatada pelo participante, além da CInDU/CSU pela qual o participante é incluído no estudo.
• Evidência de abuso atual de drogas ou álcool.
• Histórico de consumo regular de álcool nos 12 meses anteriores ao ensaio, definido como uma ingestão semanal média de >21 bebidas alcoólicas/semana para homens ou >14 bebidas alcoólicas/semana para mulheres (ou seja, 1 bebida equivale a 150 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebida destilada)

Voluntários saudáveis

- Participação num estudo com fármaco em investigação nos 3 meses anteriores ao rastreio ou mais de 4 vezes por ano.

Pacientes elegíveis

• Para pacientes com CIndU: CSU ativa ou outras formas de CIndU além de ColdU ou DU que possam interferir com as avaliações do estudo. Para pacientes com CSU: presença de doença CIndU ativa que possa interferir com as avaliações do estudo.
• Sintomas urticariformes ou de angioedema, como vasculite urticariforme, eritema multiforme, mastocitose cutânea (urticária pigmentosa) e angioedema hereditário ou adquirido (por exemplo, devido a deficiência de inibidor de C1).
• Condição cutânea ativa e pruriginosa além da CIndU (pacientes com CIndU) ou CSU (pacientes com CSU).
• Doses de rotina dos seguintes medicamentos nos 30 dias anteriores ao Dia 1: Corticosteroides sistémicos ou cutâneos (tópicos) (prescritos ou de venda livre), hidroxicloroquina, metotrexato, ciclosporina ou ciclofosfamida.
• Imunoglobulina G intravenosa (IVIG) ou plasmaférese nos 30 dias anteriores ao rastreio.
• Uso regular (diário/dia sim, dia não) de doxepina (oral) nas 6 semanas anteriores ao Dia 1.
• Uso de qualquer anti-histamínico H2 nos 7 dias anteriores ao Dia 1.
• Qualquer antagonista do recetor de leucotrienos (LTRA) (montelucaste ou zafirlucaste) nos 7 dias anteriores ao Dia 1.
• Pacientes com malignidade atual, histórico de malignidade, ou atualmente em avaliação por suspeita de malignidade, exceto cancro de pele não melanoma que tenha sido tratado ou excisado e seja considerado resolvido.
• Hipersensibilidade ao omalizumab ou a qualquer componente da formulação.
• Histórico de choque anafilático.
• Evidência de infeção parasitária.