Tiefgehende Phänotypisierung von CIndU

Einschlusskriterien:

Gesunde Freiwillige

• Männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 69 Jahren; im Allgemeinen stabiler guter Gesundheitszustand nach Einschätzung des Prüfarztes basierend auf den Ergebnissen der Anamnese, körperlichen Untersuchung und Vitalparametern.
• Keine klinisch signifikante Hauterkrankung im Forschungsbereich.
• Keine Vorgeschichte von hypertropher Narbenbildung oder Keloid.
• Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben und bereit und in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten.
• Negativer TempTest und FricTest beim Screening.
• Der Teilnehmer ist bereit, 12 Stunden vor Studienbesuch 1 auf intensives Waschen (einschließlich Baden, Schwimmen, Duschen und übermäßiges Schwitzen) der Haut zu verzichten.

Geeignete Patienten:

• Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥18 Jahren.
• Diagnose von SD, ColdU oder CSU (mittelschwer bis schwer gemäß internationalen Leitlinien (Zuberbier et al, 2022)) für ≥3 Monate und symptomatische Erkrankung trotz Behandlung mit H1-Antihistaminika (bis zum Vierfachen der zugelassenen Dosis).
• Patienten, die derzeit ein Antihistaminikum (bis zum Vierfachen der zugelassenen Dosis) einnehmen, müssen mindestens 2 Wochen vor Tag 1 eine stabile Dosis einnehmen und müssen während der gesamten Behandlungsdauer dieselbe stabile Dosis beibehalten. Patienten sind gemäß dem gestuften Versorgungsmodell berechtigt, eine Behandlung mit Omalizumab zu beginnen.
• Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben und bereit und in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten.

• Positiver Provokationstest:

  1. Für ColdU-Patienten: Entwicklung einer Quaddel an der Teststelle innerhalb von 10 Minuten nach Verwendung von TempTest® bei beliebiger Temperatur sowohl beim Screening als auch bei Baseline. Alternativ können auch Patienten mit negativem TempTest® eingeschlossen werden, wenn sie einen positiven Eiswürfeltest haben.
  2. Für SD-Patienten: Entwicklung einer Quaddel an der Teststelle innerhalb von 10 Minuten nach Verwendung von FricTest® mit ≥3 mm sowohl beim Screening als auch bei Baseline.
• Für CSU-Patienten: negativer TempTest® und FricTest® beim Screening.
• Der Teilnehmer ist bereit, 12 Stunden vor Tag 1 und EOS auf intensives Waschen (einschließlich Baden, Schwimmen, Duschen und übermäßiges Schwitzen) der Haut zu verzichten.
• Weibliche Teilnehmerinnen mit Fortpflanzungspotenzial müssen sich einverstanden erklären, vom Screening bis zum EOS Verhütungsmittel zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Signifikante, unkontrollierte oder instabile Erkrankung in jedem Organsystem nach Einschätzung des Prüfarztes (unabhängig von der Assoziation mit der immunsupprimierenden Erkrankung/Therapie), einschließlich, aber nicht beschränkt auf: psychiatrische, neurologische, kardiovaskuläre, pulmonale, gastrointestinale, hepatische, renale, endokrine, hämatologische oder respiratorische Erkrankungen.
• Vorgeschichte einer immunologischen Abnormalität (z.B. Immunsuppression), die nach Meinung des Prüfarztes die Studienziele beeinträchtigen könnte.
• Verlust oder Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von drei Monaten vor dem Screening.
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV ab) oder humanes Immundefizienzvirus-Antikörper (HIB ab) beim Screening.
• Bekannte Infektion, die innerhalb von 56 Tagen vor Tag 1 eine (topische oder orale) Antibiotikatherapie erfordert.
• Die Anwendung einer systemischen Antibiotikatherapie für >2 Monate in den letzten 12 Monaten.
• Die Anwendung von oralen/systemischen Medikamenten (z.B. immunmodulatorischen, immunsuppressiven) innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1, wenn der Prüfarzt der Meinung ist, dass dies die Studienziele beeinträchtigen könnte.
• Behandlung mit Omalizumab innerhalb von 5 Halbwertszeiten (120 Tagen) vor Tag 1.
• Schwanger, positiver Schwangerschaftstest, beabsichtigt schwanger zu werden oder stillend.
• Vorliegen einer aktuellen und/oder wiederkehrenden klinisch signifikanten oder vom Probanden berichteten Hauterkrankung außer der CInDU/CSU, weshalb der Proband in die Studie eingeschlossen wird.
• Hinweise auf aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholkonsum innerhalb von 12 Monaten vor der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >21 alkoholischen Getränken/Woche für Männer oder >14 alkoholischen Getränken/Woche für Frauen (d.h. 1 Getränk entspricht 150 ml Wein oder 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen).

Gesunde Freiwillige

- Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder mehr als 4 Mal pro Jahr.

Geeignete Patienten

• Für CIndU-Patienten: aktive CSU oder andere Formen von CIndU außer ColdU oder SD, die die Studienbewertungen beeinträchtigen könnten. Für CSU-Patienten: Vorliegen einer aktiven CIndU-Erkrankung, die die Studienbewertungen beeinträchtigen könnte.
• Urtikarielle oder Angioödemsymptome wie Urtikariavaskulitis, Erythema multiforme, kutane Mastozytose (Urticaria pigmentosa) und hereditäres oder erworbenes Angioödem (z.B. aufgrund von C1-Inhibitor-Mangel).
• Aktive, juckende Hauterkrankung zusätzlich zu CIndU (CIndU-Patienten) oder CSU (CSU-Patienten).
• Routinemäßige Dosen der folgenden Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1: Systemische oder kutane (topische) Kortikosteroide (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei), Hydroxychloroquin, Methotrexat, Cyclosporin oder Cyclophosphamid.
• Intravenöses (IV) Immunglobulin G (IVIG) oder Plasmapherese innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Regelmäßige (tägliche/jeden zweiten Tag) Doxepin (oral) Einnahme innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1.
• Jegliche H2-Antihistaminikum-Einnahme innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
• Jeglicher Leukotrien-Rezeptor-Antagonist (LTRA) (Montelukast oder Zafirlukast) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
• Patienten mit aktueller Malignität, Vorgeschichte von Malignität oder aktuell in Abklärung wegen Verdachts auf Malignität, außer nicht-melanomem Hautkrebs, der behandelt oder exzidiert wurde und als abgeheilt gilt.
• Überempfindlichkeit gegen Omalizumab oder einen Bestandteil der Formulierung.
• Vorgeschichte von anaphylaktischem Schock.
• Hinweise auf parasitäre Infektion.