Fenotipado Profundo de CIndU

Criterios de inclusión:

Voluntarios sanos

• Sujetos masculinos y femeninos de entre 18 y 69 años de edad; en general, con un estado de salud estable y bueno según el criterio del investigador basándose en los resultados de la historia clínica, el examen físico y los signos vitales.
• Sin enfermedad cutánea clínicamente significativa en el área de investigación.
• Sin antecedentes de cicatrización hipertrófica o queloides.
• Dispuesto a dar consentimiento informado por escrito y dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo del estudio.
• TempTest y FricTest negativos en el cribado.
• El participante está dispuesto a abstenerse de lavar extensamente (incluyendo bañarse, nadar, ducharse y sudar excesivamente) la piel 12 horas antes de la visita 1 del estudio.

Pacientes elegibles:

• Sujetos masculinos y femeninos de edad ≥18 años.
• Diagnóstico de DU, ColdU o CSU (moderado a grave según las directrices internacionales (Zuberbier et al, 2022)) durante ≥3 meses y enfermedad sintomática a pesar del tratamiento con antihistamínicos H1 (hasta cuatro veces la dosis aprobada).
• Los pacientes que actualmente toman un antihistamínico (hasta cuatro veces la dosis aprobada) deben haber estado con una dosis estable durante al menos 2 semanas antes del día 1 y deben mantener la misma dosis estable durante todo el período de tratamiento. Los pacientes son, según el modelo de atención escalonada, elegibles para comenzar el tratamiento con omalizumab.
• Dispuesto a dar consentimiento informado por escrito y dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo del estudio.

• Prueba de provocación positiva:

  1. Para pacientes con ColdU: desarrollo de una roncha en el sitio de prueba dentro de los 10 minutos después de usar TempTest® a cualquier temperatura tanto en el cribado como en la línea basal. Alternativamente, también se pueden incluir pacientes con TempTest® negativo si tienen una prueba del cubito de hielo positiva;
  2. Para pacientes con DU: desarrollo de una roncha en el sitio de prueba dentro de los 10 minutos después de usar FricTest® con ≥3 mm tanto en el cribado como en la línea basal.
• Para pacientes con CSU: TempTest® y FricTest® negativos en el cribado.
• El participante está dispuesto a abstenerse de lavar extensamente (incluyendo bañarse, nadar, ducharse y sudar excesivamente) la piel 12 horas antes del Día 1 y del EOS.
• Las participantes femeninas con potencial reproductivo deben aceptar usar anticonceptivos desde el cribado hasta el EOS.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad significativa, no controlada o inestable en cualquier sistema de órganos según el criterio del investigador (independientemente de la asociación con el trastorno/terapia inmunosupresora), incluyendo pero no limitándose a: enfermedad psiquiátrica, neurológica, cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, endocrina, hematológica o respiratoria.
• Antecedentes de anomalía inmunológica (p. ej., inmunosupresión) que, en opinión del investigador, pueda interferir con los objetivos del estudio.
• Pérdida o donación de más de 500 mL de sangre dentro de los tres meses previos al cribado.
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), anticuerpo contra la hepatitis C (HCV ab) o anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIB ab) positivos en el cribado.
• Infección conocida que requiera terapia antibiótica (tópica u oral) dentro de los 56 días previos al Día 1.
• Uso de terapia antibiótica sistémica durante >2 meses en los últimos 12 meses.
• Uso de cualquier medicación oral/sistémica (p. ej., inmunomoduladora, inmunosupresora) dentro de los 28 días previos al Día 1, si el investigador considera que puede interferir con los objetivos del estudio.
• Tratamiento con omalizumab dentro de las 5 vidas medias (120 días) previas al Día 1.
• Embarazada, prueba de embarazo positiva, intención de quedar embarazada o en período de lactancia.
• Tener cualquier condición cutánea clínicamente significativa actual y/o recurrente o reportada por el sujeto, distinta de la CInDU/CSU, por la cual el sujeto es incluido en el estudio.
• Evidencia de abuso actual de drogas o alcohol.
• Antecedentes de consumo regular de alcohol dentro de los 12 meses del ensayo, definido como una ingesta semanal promedio de >21 bebidas alcohólicas/semana para hombres o >14 bebidas alcohólicas/semana para mujeres (es decir, 1 bebida equivale a 150 mL de vino o 360 mL de cerveza o 45 mL de licor fuerte).

Voluntarios sanos

- Participación en un estudio de fármaco en investigación dentro de los 3 meses previos al cribado o más de 4 veces al año.

Pacientes elegibles

• Para pacientes con CIndU: CSU activa u otras formas de CIndU además de ColdU o DU que puedan interferir con las evaluaciones del estudio. Para pacientes con CSU: presencia de enfermedad CIndU activa que pueda interferir con las evaluaciones del estudio.
• Síntomas de urticaria o angioedema como vasculitis urticariana, eritema multiforme, mastocitosis cutánea (urticaria pigmentosa) y angioedema hereditario o adquirido (p. ej., debido a deficiencia del inhibidor de C1).
• Condición cutánea pruriginosa activa además de CIndU (pacientes con CIndU) o CSU (pacientes con CSU).
• Dosis rutinarias de los siguientes medicamentos dentro de los 30 días previos al Día 1: Corticosteroides sistémicos o cutáneos (tópicos) (con receta o de venta libre), hidroxicloroquina, metotrexato, ciclosporina o ciclofosfamida.
• Inmunoglobulina G intravenosa (IVIG) o plasmaféresis dentro de los 30 días previos al cribado.
• Uso regular (diario/cada dos días) de doxepina (oral) dentro de las 6 semanas previas al Día 1.
• Uso de cualquier antihistamínico H2 dentro de los 7 días previos al Día 1.
• Uso de cualquier antagonista del receptor de leucotrienos (LTRA) (montelukast o zafirlukast) dentro de los 7 días previos al Día 1.
• Pacientes con malignidad actual, antecedentes de malignidad, o actualmente en estudio por sospecha de malignidad, excepto cáncer de piel no melanoma que haya sido tratado o extirpado y se considere resuelto.
• Hipersensibilidad a omalizumab o cualquier componente de la formulación.
• Antecedentes de shock anafiláctico.
• Evidencia de infección parasitaria.