Dyb fænotypning af CIndU

Inklusionskriterier:

Sunde frivillige

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-69 år; generelt stabil god sundhed efter forskerens vurdering baseret på resultaterne af en medicinsk anamnese, fysisk undersøgelse og vitale tegn.
• Ingen klinisk signifikant hudlidelse i forskningsområdet
• Ingen historie med hypertrofisk arvæv eller keloid.
• Villig til at give skriftlig informeret samtykke og villig og i stand til at overholde studieprotokollen.
• Negativ TempTest og FricTest ved screening.
• Deltageren er villig til at undlade at vaske huden omfattende (herunder bade, svømme, bruse og overvældig sved) 12 timer før studiebesøg 1.

Kvalificerede patienter:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år
• Diagnose med SD, ColdU eller CSU (moderat til svær ifølge internationale retningslinjer (Zuberbier et al, 2022)) i ≥3 måneder og symptomatisk sygdom på trods af behandling med H1-antihistaminer (op til fire gange den godkendte dosis).
• Patienter, der i øjeblikket er på en antihistamin (op til fire gange den godkendte dosis), skal have været på en stabil dosis i mindst 2 uger før dag 1 og skal opretholde den samme stabile dosis gennem hele behandlingsperioden. Patienter er ifølge den trinvise behandlingsmodel kvalificerede til at starte behandling med omalizumab
• Villig til at give skriftlig informeret samtykke og villig og i stand til at overholde studieprotokollen.

• Positiv provokationstest:

  1. For ColdU-patienter: udvikling af en hævelse på teststedet inden for 10 min efter brug af TempTest® ved enhver temperatur ved både screening og baseline. Alternativt kan patienter med en negativ TempTest® også inkluderes, hvis de har en positiv isterningstest;
  2. For SD-patienter: udvikling af en hævelse på teststedet inden for 10 min efter brug af FricTest® med ≥ 3mm ved både screening og baseline.
• For CSU-patienter: negativ TempTest® og FricTest® ved screening
• Deltageren er villig til at undlade at vaske huden omfattende (herunder bade, svømme, bruse og overvældig sved) 12 timer før Dag 1 og EOS.
• Kvindelige deltagere med reproduktiv potentiale skal acceptere at bruge prævention fra screening indtil EOS.

Eksklusionskriterier:

• Signifikant, ukontrolleret eller ustabil sygdom i ethvert organsystem efter forskerens vurdering (uanset sammenhæng med den immunsupprimerende lidelse/behandling), herunder, men ikke begrænset til: psykiatrisk, neurologisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, endokrin, hæmatologisk eller respiratorisk sygdom.
• Historie med immunologisk abnormitet (f.eks. immunsuppression), der kan forstyrre studiemålene efter forskerens mening.
• Tab eller donation af blod over 500 mL inden for tre måneder før screening.
• Positiv overfladeantigen for hepatitis B (HbsAg), hepatitis C-antistof (HCV ab) eller human immundefektvirus-antistof (HIB ab) ved screening
• Kendt infektion, der kræver (topikal eller oral) antibiotikabehandling inden for 56 dage før Dag 1.
• Brug af systemisk antibiotikabehandling i >2 måneder de seneste 12 måneder.
• Brug af enhver oral/systemisk medicin (f.eks. immunmodulerende, immunsuppressiv) inden for 28 dage før Dag 1, hvis forskeren vurderer, at det kan forstyrre studiemålene.
• Behandling med omalizumab inden for 5 halveringstider (120 dage) før Dag 1
• Gravid, positiv graviditetstest, planer om at blive gravid eller ammende.
• Har nuværende og/eller tilbagevendende klinisk signifikant eller af forsøgspersonen rapporteret hudsygdom andet end CInDU/CSU, hvorfor forsøgspersonen inkluderes i studiet.
• Beviser for nuværende misbrug af stoffer eller alkohol.
• Historie med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 12 måneder af forsøget defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 alkoholiske drikke/uge for mænd eller >14 alkoholiske drikke/uge for kvinder (dvs. 1 drik svarer til 150 mL vin eller 360 mL øl eller 45 mL spiritus)

Sunde frivillige

- Deltagelse i et undersøgelseslægemiddelstudie inden for 3 måneder før screening eller mere end 4 gange om året.

Kvalificerede patienter

• For CIndU-patienter: aktiv CSU eller andre former for CIndU udover ColdU eller SD, der kan forstyrre studieundersøgelserne. For CSU-patienter: tilstedeværelse af aktiv CIndU-sygdom, der kan forstyrre studieundersøgelserne.
• Urticarielle eller angioødem-symptomer såsom urticariel vaskulitis, erythema multiforme, kutant mastocytose (urticaria pigmentosa) og arveligt eller erhvervet angioødem (f.eks. på grund af C1-inhibitor-mangel).
• Aktiv, kløende hudsygdom udover CIndU (CIndU-patienter) eller CSU (CSU-patienter).
• Rutinedoser af følgende lægemidler inden for 30 dage før Dag 1: Systemiske eller kutane (topikale) kortikosteroider (receptpligtige eller håndkøbs), hydroxychloroquin, methotrexat, cyclosporin eller cyclophosphamid.
• Intravenøs (IV) immunoglobulin G (IVIG) eller plasmaforese inden for 30 dage før screening.
• Regelmæssig (daglig/hver anden dag) brug af doxepin (oral) inden for 6 uger før Dag 1.
• Ethvert H2-antihistaminbrug inden for 7 dage før Dag 1.
• Enhver leukotrienreceptorantagonist (LTRA) (montelukast eller zafirlukast) inden for 7 dage før Dag 1.
• Patienter med nuværende malignitet, historie med malignitet eller i øjeblikket under udredning for mistænkt malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft, der er blevet behandlet eller fjernet og anses for afsluttet.
• Overfølsomhed over for omalizumab eller ethvert komponent i formuleringen.
• Historie med anafylaktisk shock.
• Beviser for parasitinfektion.