Hluboká fenotypizace CIndU

Kritéria zařazení:

Zdraví dobrovolníci

• Mužští a ženští subjekty ve věku 18–69 let; obecně stabilní dobrý zdravotní stav dle posouzení vyšetřovatele na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření a životních funkcí.
• Žádné klinicky významné kožní onemocnění v oblasti výzkumu
• Žádná anamnéza hypertrofických jizev nebo keloidů.
• Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a ochota a schopnost dodržovat protokol studie.
• Negativní TempTest a FricTest při screeningu.
• Účastník je ochoten vyhnout se rozsáhlému mytí (včetně koupání, plavání, sprchování a nadměrného pocení) kůže 12 hodin před návštěvou studie 1.

Způsobilí pacienti:

• Mužští a ženští subjekty ve věku ≥18 let
• Diagnóza SD, ColdU nebo CSU (středně těžká až těžká podle mezinárodních směrnic (Zuberbier et al, 2022)) po dobu ≥3 měsíců a symptomatické onemocnění navzdory léčbě H1 antihistaminiky (až čtyřnásobek schválené dávky).
• Pacienti v současné době užívající antihistaminikum (až čtyřnásobek schválené dávky) musí být na stabilní dávce alespoň 2 týdny před dnem 1 a musí udržovat stejnou stabilní dávku po celou dobu léčby. Pacienti jsou podle modelu stupňovité péče způsobilí zahájit léčbu omalizumabem
• Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a ochota a schopnost dodržovat protokol studie.

• Pozitivní provokační test:

  1. Pro pacienty s ColdU: vznik pupenu v místě testu do 10 minut po použití TempTest® při jakékoliv teplotě při screeningu i na začátku studie. Alternativně mohou být zařazeni i pacienti s negativním TempTest®, pokud mají pozitivní test s ledovou kostkou;
  2. Pro pacienty s SD: vznik pupenu v místě testu do 10 minut po použití FricTest® s ≥ 3 mm při screeningu i na začátku studie.
• Pro pacienty s CSU: negativní TempTest® a FricTest® při screeningu
• Účastník je ochoten vyhnout se rozsáhlému mytí (včetně koupání, plavání, sprchování a nadměrného pocení) kůže 12 hodin před dnem 1 a na konci studie.
• Ženské účastnice reprodukčního potenciálu musí souhlasit s používáním antikoncepce od screeningu do konce studie.

Kritéria vyloučení:

• Významné, nekontrolované nebo nestabilní onemocnění v jakémkoliv orgánovém systému dle posouzení vyšetřovatele (bez ohledu na souvislost s imunosupresivním onemocněním/terapií), včetně, ale ne omezeno na: psychiatrické, neurologické, kardiovaskulární, plicní, gastrointestinální, jaterní, renální, endokrinní, hematologické nebo respirační onemocnění.
• Anamnéza imunologické abnormality (např. imunosuprese), která může podle názoru vyšetřovatele ovlivnit cíle studie.
• Ztráta nebo darování krve nad 500 ml do tří měsíců před screeningem.
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV ab) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV ab) při screeningu
• Známá infekce vyžadující (lokální nebo perorální) antibiotickou léčbu do 56 dnů před dnem 1.
• Užívání systémové antibiotické terapie >2 měsíce v uplynulých 12 měsících.
• Užívání jakéhokoliv perorálního/systémového léku (např. imunomodulačního, imunosupresivního) do 28 dnů před dnem 1, pokud vyšetřovatel posoudí, že může ovlivnit cíle studie.
• Léčba omalizumabem do 5 poločasů (120 dnů) před dnem 1
• Těhotenství, pozitivní těhotenský test, záměr otěhotnět nebo kojení.
• Jakýkoliv současný a/nebo recidivující klinicky významný nebo subjektem hlášený kožní stav jiný než CInDU/CSU, kvůli kterému je subjekt zařazen do studie.
• Známky současného zneužívání drog nebo alkoholu.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 12 měsíců před studií definovaná jako průměrný týdenní příjem >21 alkoholických nápojů/týden pro muže nebo >14 alkoholických nápojů/týden pro ženy (tj. 1 nápoj odpovídá 150 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml tvrdého alkoholu)

Zdraví dobrovolníci

- Účast ve studii s experimentálním léčivem do 3 měsíců před screeningem nebo více než 4krát ročně.

Způsobilí pacienti

• Pro pacienty s CIndU: aktivní CSU nebo jiné formy CIndU kromě ColdU nebo SD, které mohou ovlivnit hodnocení studie. Pro pacienty s CSU: přítomnost aktivního onemocnění CIndU, které může ovlivnit hodnocení studie.
• Urticariální nebo angioedémové příznaky jako urticariální vaskulitida, erythema multiforme, kutánní mastocytóza (urticaria pigmentosa) a dědičný nebo získaný angioedém (např. z důvodu deficience C1 inhibitoru).
• Aktivní, svědivé kožní onemocnění navíc k CIndU (pacienti s CIndU) nebo CSU (pacienti s CSU).
• Rutinní dávky následujících léků do 30 dnů před dnem 1: Systémové nebo kožní (lokální) kortikosteroidy (na předpis nebo volně prodejné), hydroxychlorochin, metotrexát, cyklosporin nebo cyklofosfamid.
• Intravenózní (IV) imunoglobulin G (IVIG) nebo plazmaferéza do 30 dnů před screeningem.
• Pravidelné (denní/ob den) užívání doxepinu (perorálního) do 6 týdnů před dnem 1.
• Jakékoliv užívání H2 antihistaminik do 7 dnů před dnem 1.
• Jakýkoliv antagonista leukotrienového receptoru (LTRA) (montelukast nebo zafirlukast) do 7 dnů před dnem 1.
• Pacienti s aktuální malignitou, anamnézou malignity nebo aktuálně podstupující vyšetření pro podezření na malignitu, kromě nemelanomového kožního karcinomu, který byl léčen nebo odstraněn a je považován za vyřešený.
• Přecitlivělost na omalizumab nebo jakoukoliv složku přípravku.
• Anamnéza anafylaktického šoku.
• Známky parazitární infekce.