Głębokie Fenotypowanie CIndU

Kryteria włączenia:

Zdrowi ochotnicy

• Mężczyźni i kobiety w wieku 18-69 lat; ogólnie stabilny dobry stan zdrowia według oceny badacza na podstawie wyników wywiadu medycznego, badania fizykalnego i parametrów życiowych.
• Brak klinicznie istotnej choroby skóry w obszarze badawczym.
• Brak historii przerostowych blizn lub keloidów.
• Gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz chęć i zdolność do przestrzegania protokołu badania.
• Negatywny wynik TempTest i FricTest podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik zgadza się powstrzymać od intensywnego mycia (w tym kąpieli, pływania, prysznica i nadmiernego pocenia się) skóry na 12 godzin przed wizytą badawczą 1.

Kwalifikujący się pacjenci:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.
• Rozpoznanie SD, ColdU lub CSU (umiarkowane do ciężkie według międzynarodowych wytycznych (Zuberbier i in., 2022)) przez ≥3 miesiące i objawowa choroba pomimo leczenia lekami przeciwhistaminowymi H1 (do czterokrotności zatwierdzonej dawki).
• Pacjenci obecnie przyjmujący lek przeciwhistaminowy (do czterokrotności zatwierdzonej dawki) muszą być na stabilnej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed dniem 1 i muszą utrzymywać tę samą stabilną dawkę przez cały okres leczenia. Pacjenci są zgodnie ze stopniowanym modelem opieki uprawnieni do rozpoczęcia leczenia omalizumabem.
• Gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz chęć i zdolność do przestrzegania protokołu badania.

• Pozytywny test prowokacyjny:

  1. Dla pacjentów z ColdU: rozwinięcie bąbla w miejscu testowym w ciągu 10 minut po użyciu TempTest® w dowolnej temperaturze zarówno podczas badania przesiewowego, jak i na początku badania. Alternatywnie, pacjenci z negatywnym wynikiem TempTest® mogą również zostać włączeni, jeśli mają pozytywny test kostką lodu.
  2. Dla pacjentów z SD: rozwinięcie bąbla w miejscu testowym w ciągu 10 minut po użyciu FricTest® z ≥3 mm zarówno podczas badania przesiewowego, jak i na początku badania.
• Dla pacjentów z CSU: negatywny wynik TempTest® i FricTest® podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik zgadza się powstrzymać od intensywnego mycia (w tym kąpieli, pływania, prysznica i nadmiernego pocenia się) skóry na 12 godzin przed dniem 1 i końcem badania.
• Kobiece uczestniczki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji od badania przesiewowego do końca badania.

Kryteria wyłączenia:

• Istotna, niekontrolowana lub niestabilna choroba w dowolnym układzie narządów według oceny badacza (niezależnie od związku z zaburzeniem/terapią immunosupresyjną), w tym, ale nie ograniczając się do: chorób psychicznych, neurologicznych, sercowo-naczyniowych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, nerkowych, endokrynologicznych, hematologicznych lub oddechowych.
• Historia nieprawidłowości immunologicznej (np. immunosupresji), która może według oceny badacza zakłócać cele badania.
• Utrata lub oddanie krwi powyżej 500 ml w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV ab) lub przeciwciała przeciwko wirusowi ludzkiego niedoboru odporności (HIB ab) podczas badania przesiewowego.
• Znana infekcja wymagająca (miejscowej lub doustnej) terapii antybiotykowej w ciągu 56 dni przed dniem 1.
• Stosowanie ogólnoustrojowej terapii antybiotykowej przez >2 miesiące w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Stosowanie jakichkolwiek leków doustnych/ogólnoustrojowych (np. immunomodulujących, immunosupresyjnych) w ciągu 28 dni przed dniem 1, jeśli badacz oceni, że mogą one zakłócać cele badania.
• Leczenie omalizumabem w ciągu 5 okresów półtrwania (120 dni) przed dniem 1.
• Ciaża, pozytywny test ciążowy, planowanie zajścia w ciążę lub karmienie piersią.
• Posiadanie jakiejkolwiek aktualnej i/lub nawracającej klinicznie istotnej lub zgłaszanej przez uczestnika choroby skóry innej niż CInDU/CSU, z powodu której uczestnik jest włączony do badania.
• Dowody aktualnego nadużywania narkotyków lub alkoholu.
• Historia regularnego spożycia alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem, zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 porcji alkoholu/tydzień dla mężczyzn lub >14 porcji alkoholu/tydzień dla kobiet (tj. 1 porcja odpowiada 150 ml wina lub 360 ml piwa lub 45 ml mocnego alkoholu).

Zdrowi ochotnicy

- Udział w badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub więcej niż 4 razy w roku.

Kwalifikujący się pacjenci

• Dla pacjentów z CIndU: aktywna CSU lub inne formy CIndU oprócz ColdU lub SD, które mogą zakłócać oceny badania. Dla pacjentów z CSU: obecność aktywnej choroby CIndU, która może zakłócać oceny badania.
• Objawy pokrzywkowe lub obrzęk naczynioruchowy, takie jak zapalenie naczyń pokrzywkowe, rumień wielopostaciowy, mastocytoza skórna (pokrzywka barwnikowa) oraz dziedziczny lub nabyty obrzęk naczynioruchowy (np. z powodu niedoboru inhibitora C1).
• Aktywna, swędząca choroba skóry oprócz CIndU (pacjenci z CIndU) lub CSU (pacjenci z CSU).
• Rutynowe dawki następujących leków w ciągu 30 dni przed dniem 1: ogólnoustrojowe lub skórne (miejscowe) kortykosteroidy (na receptę lub dostępne bez recepty), hydroksychlorochina, metotreksat, cyklosporyna lub cyklofosfamid.
• Immunoglobulina G dożylna (IVIG) lub plazmafereza w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Regularne (codzienne/co drugi dzień) stosowanie doksepiny (doustnej) w ciągu 6 tygodni przed dniem 1.
• Stosowanie jakichkolwiek leków przeciwhistaminowych H2 w ciągu 7 dni przed dniem 1.
• Stosowanie jakichkolwiek antagonistów receptora leukotrienowego (LTRA) (montelukast lub zafirlukast) w ciągu 7 dni przed dniem 1.
• Pacjenci z aktualnym nowotworem, historią nowotworu lub obecnie w trakcie diagnostyki z powodu podejrzenia nowotworu, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, który został wyleczony lub wycięty i jest uważany za wyleczony.
• Nadwrażliwość na omalizumab lub jakikolwiek składnik formulacji.
• Historia wstrząsu anafilaktycznego.
• Dowody infekcji pasożytniczej.