Fenotipizzazione Profonda di CIndU

Criteri di inclusione:

Volontari sani

• Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 69 anni; in generale, buona salute stabile secondo il giudizio dello sperimentatore basato sui risultati di un'anamnesi medica, di un esame fisico e dei segni vitali.
• Nessuna malattia cutanea clinicamente significativa nell'area di ricerca
• Nessuna storia di cicatrici ipertrofiche o cheloidi.
• Disponibilità a fornire il consenso informato scritto e disponibilità e capacità di rispettare il protocollo dello studio.
• TempTest e FricTest negativi allo screening.
• Il partecipante è disposto ad astenersi dal lavare ampiamente (incluso fare il bagno, nuotare, fare la doccia e sudare eccessivamente) la pelle 12 ore prima della visita di studio 1.

Pazienti idonei:

• Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni
• Diagnosi di SD, ColdU o CSU (da moderata a grave secondo le linee guida internazionali (Zuberbier et al, 2022)) da ≥3 mesi e malattia sintomatica nonostante il trattamento con antistaminici H1 (fino a quattro volte la dose approvata).
• I pazienti attualmente in terapia con un antistaminico (fino a quattro volte la dose approvata) devono essere a una dose stabile per almeno 2 settimane prima del giorno 1 e devono mantenere la stessa dose stabile durante tutto il periodo di trattamento. I pazienti sono, secondo il modello di cura a gradini, idonei a iniziare il trattamento con omalizumab
• Disponibilità a fornire il consenso informato scritto e disponibilità e capacità di rispettare il protocollo dello studio.

• Test di provocazione positivo:

  1. Per i pazienti con ColdU: sviluppo di un pomfo nel sito del test entro 10 minuti dall'uso di TempTest® a qualsiasi temperatura sia allo screening che al basale. In alternativa, possono essere inclusi anche pazienti con TempTest® negativo se hanno un test del cubetto di ghiaccio positivo;
  2. Per i pazienti con SD: sviluppo di un pomfo nel sito del test entro 10 minuti dall'uso di FricTest® con ≥ 3 mm sia allo screening che al basale.
• Per i pazienti con CSU: TempTest® e FricTest® negativi allo screening
• Il partecipante è disposto ad astenersi dal lavare ampiamente (incluso fare il bagno, nuotare, fare la doccia e sudare eccessivamente) la pelle 12 ore prima del Giorno 1 e dell'EOS.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono acconsentire all'uso di contraccezione dallo screening fino all'EOS.

Criteri di esclusione:

• Malattia significativa, incontrollata o instabile in qualsiasi sistema di organi secondo il giudizio dello sperimentatore (indipendentemente dall'associazione con il disturbo/terapia immunosoppressiva), inclusi ma non limitati a: malattie psichiatriche, neurologiche, cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, endocrine, ematologiche o respiratorie.
• Storia di anomalia immunologica (ad esempio, immunosoppressione) che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Perdita o donazione di sangue superiore a 500 mL entro tre mesi prima dello screening.
• Antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), anticorpi dell'epatite C (HCV ab) o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIB ab) positivi allo screening
• Infezione nota che richiede terapia antibiotica (topica o orale) entro 56 giorni prima del Giorno 1.
• Uso di terapia antibiotica sistemica per >2 mesi negli ultimi 12 mesi.
• Uso di qualsiasi farmaco orale/sistemico (ad es. immunomodulatore, immunosoppressivo) entro 28 giorni prima del Giorno 1, se lo sperimentatore ritiene che possa interferire con gli obiettivi dello studio.
• Trattamento con omalizumab entro 5 emivite (120 giorni) prima del Giorno 1
• Gravidanza, test di gravidanza positivo, intenzione di rimanere incinta o allattamento.
• Avere qualsiasi condizione cutanea attuale e/o ricorrente clinicamente significativa o riportata dal soggetto diversa dalla CInDU/CSU per la quale il soggetto è incluso nello studio.
• Evidenza di abuso attuale di droghe o alcol.
• Storia di consumo regolare di alcol entro 12 mesi dall'inizio della sperimentazione definito come un'assunzione media settimanale di >21 bevande alcoliche/settimana per gli uomini o >14 bevande alcoliche/settimana per le donne (cioè, 1 bevanda è equivalente a 150 mL di vino o 360 mL di birra o 45 mL di superalcolici)

Volontari sani

- Partecipazione a uno studio con farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening o più di 4 volte all'anno.

Pazienti idonei

• Per i pazienti con CIndU: CSU attiva o altre forme di CIndU oltre a ColdU o SD che potrebbero interferire con le valutazioni dello studio. Per i pazienti con CSU: presenza di malattia CIndU attiva che potrebbe interferire con le valutazioni dello studio.
• Sintomi di orticaria o angioedema come vasculite orticarioide, eritema multiforme, mastocitosi cutanea (orticaria pigmentosa) e angioedema ereditario o acquisito (ad es., dovuto a carenza di inibitore C1).
• Condizione cutanea pruriginosa attiva oltre alla CIndU (pazienti CIndU) o CSU (pazienti CSU).
• Dosi di routine dei seguenti farmaci entro 30 giorni prima del Giorno 1: corticosteroidi sistemici o cutanei (topici) (su prescrizione o da banco), idrossiclorochina, metotrexato, ciclosporina o ciclofosfamide.
• Immunoglobulina G per via endovenosa (IVIG) o plasmaferesi entro 30 giorni prima dello screening.
• Uso regolare (quotidiano/a giorni alterni) di doxepina (orale) entro 6 settimane prima del Giorno 1.
• Qualsiasi uso di antistaminico H2 entro 7 giorni prima del Giorno 1.
• Qualsiasi antagonista del recettore dei leucotrieni (LTRA) (montelukast o zafirlukast) entro 7 giorni prima del Giorno 1.
• Pazienti con neoplasia maligna attuale, storia di neoplasia maligna, o attualmente in fase di accertamento per sospetta neoplasia maligna, eccetto il carcinoma cutaneo non melanoma che è stato trattato o asportato ed è considerato risolto.
• Ipersensibilità a omalizumab o a qualsiasi componente della formulazione.
• Storia di shock anafilattico.
• Evidenza di infezione parassitaria.