Глубокое фенотипирование CIndU

Критерии включения:

Здоровые добровольцы

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 69 лет; в целом, стабильное хорошее здоровье по оценке исследователя на основании результатов анамнеза, физикального обследования и жизненно важных показателей.
• Отсутствие клинически значимого кожного заболевания в области исследования.
• Отсутствие в анамнезе гипертрофических рубцов или келоидов.
• Готовность дать письменное информированное согласие и готовность и способность соблюдать протокол исследования.
• Отрицательные результаты TempTest и FricTest при скрининге.
• Участник готов воздерживаться от интенсивного мытья (включая ванну, плавание, душ и чрезмерное потоотделение) кожи за 12 часов до визита 1 исследования.

Подходящие пациенты:

• Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет.
• Диагноз SD, ColdU или CSU (от умеренной до тяжелой степени согласно международным рекомендациям (Zuberbier et al, 2022)) в течение ≥3 месяцев и симптоматическое заболевание, несмотря на лечение H1-антигистаминными препаратами (до четырехкратной одобренной дозы).
• Пациенты, в настоящее время принимающие антигистаминные препараты (до четырехкратной одобренной дозы), должны находиться на стабильной дозе не менее 2 недель до дня 1 и должны сохранять ту же стабильную дозу на протяжении всего периода лечения. Согласно ступенчатой модели лечения, пациенты имеют право начать лечение омализумабом.
• Готовность дать письменное информированное согласие и готовность и способность соблюдать протокол исследования.

• Положительный провокационный тест:

  1. Для пациентов с ColdU: развитие волдыря в месте теста в течение 10 минут после использования TempTest® при любой температуре как при скрининге, так и на исходном уровне. Альтернативно, пациенты с отрицательным TempTest® также могут быть включены, если у них положительный тест с кубиком льда;
  2. Для пациентов с SD: развитие волдыря в месте теста в течение 10 минут после использования FricTest® с ≥ 3 мм как при скрининге, так и на исходном уровне.
• Для пациентов с CSU: отрицательные результаты TempTest® и FricTest® при скрининге.
• Участник готов воздерживаться от интенсивного мытья (включая ванну, плавание, душ и чрезмерное потоотделение) кожи за 12 часов до Дня 1 и EOS.
• Женщины-участницы репродуктивного потенциала должны согласиться использовать контрацепцию от скрининга до EOS.

Критерии исключения:

• Значительное, неконтролируемое или нестабильное заболевание любой системы органов по оценке исследователя (независимо от связи с иммуносупрессирующим расстройством/терапией), включая, но не ограничиваясь: психические, неврологические, сердечно-сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, эндокринные, гематологические или респираторные заболевания.
• В анамнезе иммунологическая аномалия (например, иммуносупрессия), которая, по мнению исследователя, может повлиять на цели исследования.
• Потеря или донорство крови более 500 мл в течение трех месяцев до скрининга.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HbsAg), антитела к гепатиту C (HCV ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIB ab) при скрининге.
• Известная инфекция, требующая (местной или пероральной) антибактериальной терапии в течение 56 дней до Дня 1.
• Использование системной антибактериальной терапии >2 месяцев за последние 12 месяцев.
• Использование любых пероральных/системных препаратов (например, иммуномодулирующих, иммуносупрессивных) в течение 28 дней до Дня 1, если исследователь считает, что это может повлиять на цели исследования.
• Лечение омализумабом в течение 5 периодов полувыведения (120 дней) до Дня 1.
• Беременность, положительный тест на беременность, намерение забеременеть или кормление грудью.
• Наличие любого текущего и/или рецидивирующего клинически значимого или заявленного участником кожного заболевания, кроме CInDU/CSU, по поводу которого участник включен в исследование.
• Доказательства текущего злоупотребления наркотиками или алкоголем.
• Регулярное употребление алкоголя в течение 12 месяцев до начала испытания, определяемое как среднее еженедельное потребление >21 алкогольного напитка в неделю для мужчин или >14 алкогольных напитков в неделю для женщин (т.е. 1 напиток эквивалентен 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл крепких спиртных напитков).

Здоровые добровольцы

- Участие в исследовании лекарственного препарата в течение 3 месяцев до скрининга или более 4 раз в год.

Подходящие пациенты

• Для пациентов с CIndU: активная CSU или другие формы CIndU, кроме ColdU или SD, которые могут повлиять на оценку исследования. Для пациентов с CSU: наличие активного заболевания CIndU, которое может повлиять на оценку исследования.
• Симптомы крапивницы или ангионевротического отека, такие как уртикарный васкулит, многоформная эритема, кожный мастоцитоз (пигментная крапивница) и наследственный или приобретенный ангионевротический отек (например, из-за дефицита ингибитора C1).
• Активное зудящее кожное заболевание в дополнение к CIndU (пациенты с CIndU) или CSU (пациенты с CSU).
• Рутинные дозы следующих препаратов в течение 30 дней до Дня 1: системные или кожные (местные) кортикостероиды (по рецепту или безрецептурные), гидроксихлорохин, метотрексат, циклоспорин или циклофосфамид.
• Внутривенное введение иммуноглобулина G (IVIG) или плазмаферез в течение 30 дней до скрининга.
• Регулярное (ежедневное/через день) использование доксепина (перорально) в течение 6 недель до Дня 1.
• Использование любых H2-антигистаминных препаратов в течение 7 дней до Дня 1.
• Использование любого антагониста лейкотриеновых рецепторов (LTRA) (монтелукаст или зафирлукаст) в течение 7 дней до Дня 1.
• Пациенты с текущим злокачественным новообразованием, историей злокачественного новообразования или находящиеся в настоящее время на обследовании по поводу подозрения на злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи, который был вылечен или удален и считается разрешенным.
• Гиперчувствительность к омализумабу или любому компоненту состава.
• В анамнезе анафилактический шок.
• Признаки паразитарной инфекции.