Diepe Fenotypering van CIndU

Inclusiecriteria:

Gezonde vrijwilligers

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18-69 jaar oud; in het algemeen, stabiele goede gezondheid volgens het oordeel van de onderzoeker op basis van de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en vitale functies.
• Geen klinisch significante huidaandoening in het onderzoeksgebied
• Geen voorgeschiedenis van hypertrofische littekens of keloïd.
• Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid en in staat om zich aan het studieprotocol te houden.
• Negatieve TempTest en FricTest bij screening.
• Deelnemer is bereid om af te zien van uitgebreid wassen (inclusief baden, zwemmen, douchen en overmatig zweten) van de huid 12 uur voor studiebezoek 1.

In aanmerking komende patiënten:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar
• Diagnose van SD, ColdU of CSU (matig tot ernstig volgens internationale richtlijnen (Zuberbier et al, 2022)) voor ≥3 maanden en symptomatische ziekte ondanks behandeling met H1-antihistaminica (tot viervoudige goedgekeurde dosis).
• Patiënten die momenteel een antihistaminicum gebruiken (tot viervoudige goedgekeurde dosis) moeten ten minste 2 weken voor dag 1 een stabiele dosis gebruiken en moeten dezelfde stabiele dosis gedurende de behandelingsperiode handhaven. Patiënten komen volgens het stapsgewijze zorgmodel in aanmerking om te starten met behandeling met omalizumab
• Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid en in staat om zich aan het studieprotocol te houden.

• Positieve provocatietest:

  1. Voor ColdU-patiënten: ontwikkeling van een galbult op de testplaats binnen 10 min na gebruik van TempTest® bij elke temperatuur bij zowel screening als Baseline. Als alternatief kunnen patiënten met een negatieve TempTest® ook worden geïncludeerd als ze een positieve ijsblokjestest hebben;
  2. Voor SD-patiënten: ontwikkeling van een galbult op de testplaats binnen 10 min na gebruik van FricTest® met ≥ 3mm bij zowel screening als Baseline.
• Voor CSU-patiënten: negatieve TempTest® en FricTest® bij screening
• Deelnemer is bereid om af te zien van uitgebreid wassen (inclusief baden, zwemmen, douchen en overmatig zweten) van de huid 12 uur voor Dag 1 en EOS.
• Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel moeten akkoord gaan met anticonceptiegebruik van screening tot EOS.

Exclusiecriteria:

• Significante, ongecontroleerde of instabiele ziekte in elk orgaansysteem volgens het oordeel van de onderzoeker (ongeacht associatie met de immunosuppressieve aandoening/therapie), inclusief maar niet beperkt tot: psychiatrische, neurologische, cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, hepatische, renale, endocriene, hematologische of respiratoire aandoeningen.
• Voorgeschiedenis van immunologische afwijking (bijv., immuunsuppressie) die volgens het oordeel van de onderzoeker de studieobjectieven kan beïnvloeden.
• Verlies of donatie van meer dan 500 mL bloed binnen drie maanden voor screening.
• Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV ab), of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIB ab) bij screening
• Bekende infectie die (topische of orale) antibiotische therapie vereist binnen 56 dagen voor Dag 1.
• Het gebruik van systemische antibiotische therapie gedurende >2 maanden in de afgelopen 12 maanden.
• Het gebruik van orale/systemische medicatie (bijv. immunomodulerende, immunosuppressieve) binnen 28 dagen voor Dag 1, als de onderzoeker oordeelt dat dit de studieobjectieven kan beïnvloeden.
• Behandeling met omalizumab binnen 5 halfwaardetijden (120 dagen) voor Dag 1
• Zwanger, een positieve zwangerschapstest, van plan zwanger te worden, of borstvoeding gevend.
• Huidige en/of terugkerende klinisch significante of door de proefpersoon gerapporteerde huidaandoening anders dan de CInDU/CSU waarvoor de proefpersoon in de studie is opgenomen.
• Bewijs van huidig drugs- of alcoholmisbruik.
• Voorgeschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 12 maanden voor de proef, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 alcoholische drankjes/week voor mannen of >14 alcoholische drankjes/week voor vrouwen (d.w.z., 1 drankje komt overeen met 150 mL wijn of 360 mL bier of 45 mL sterke drank)

Gezonde vrijwilligers

- Deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel binnen 3 maanden voor screening of meer dan 4 keer per jaar.

In aanmerking komende patiënten

• Voor CIndU-patiënten: actieve CSU of andere vormen van CIndU naast ColdU of SD die de studiebeoordelingen kunnen beïnvloeden. Voor CSU-patiënten: aanwezigheid van actieve CIndU-ziekte die de studiebeoordelingen kan beïnvloeden.
• Urticariële of angio-oedeemsymptomen zoals urticariële vasculitis, erythema multiforme, cutane mastocytose (urticaria pigmentosa) en erfelijk of verworven angio-oedeem (bijv., door C1-remmerdeficiëntie).
• Actieve, jeukende huidaandoening naast CIndU (CIndU-patiënten) of CSU (CSU-patiënten).
• Routinematige doses van de volgende medicatie binnen 30 dagen voor Dag 1: Systemische of cutane (topische) corticosteroïden (op recept of vrij verkrijgbaar), hydroxychloroquine, methotrexaat, cyclosporine, of cyclofosfamide.
• Intraveneus (IV) immunoglobuline G (IVIG), of plasmaferese binnen 30 dagen voor screening.
• Regelmatig (dagelijks/om de dag) doxepine (oraal) gebruik binnen 6 weken voor Dag 1.
• Elk H2-antihistaminicum gebruik binnen 7 dagen voor Dag 1.
• Elke leukotrieenreceptorantagonist (LTRA) (montelukast of zafirlukast) binnen 7 dagen voor Dag 1.
• Patiënten met huidige maligniteit, voorgeschiedenis van maligniteit, of momenteel onder onderzoek voor vermoedelijke maligniteit, behalve niet-melanoom huidkanker die is behandeld of verwijderd en als opgelost wordt beschouwd.
• Overgevoeligheid voor omalizumab of enig bestanddeel van de formulering.
• Voorgeschiedenis van anafylactische shock.
• Bewijs van parasitaire infectie.