sElektiva Serotonin återupptagshämmare Inom post-covid (ESPRIT)
sElektiva Serotonin återupptagshämmare I post-covid: ESPRIT
Trötthet, kognitiva problem, postexertionell malaise (PEM) och postural ortostatisk takykardisyndrom (POTS) är vanliga och försvagande symptom efter COVID-19. Patofysiologin för post-COVID är inte väl förstådd och det finns ingen etablerad biomedicinsk behandling. Behandlingsalternativ för post-COVID är därför mycket efterfrågade.
Ett lovande kandidatintervention är fluvoxamin, en selektiv serotoninåterupptagshämare (SSRI), som kan minska post-COVID-symptom på grund av dess regulatoriska effekt på det (neuro)immunologiska systemet, HPA-axeln (hypotalamus-hypofys-binjureaxeln) och tryptofansystemet. Vi kommer att randomisera 160 deltagare till antingen fluvoxamin eller placebo under 12 veckor.
Vi kommer att använda avancerade funktionella neuroavbildningstekniker under kognitiv utmaning (valfri delstudie) och plasmabiomarkörer (inflammatoriska markörer, kortisol, serotonin, IDO-2-aktivitet) för att underlätta identifiering av potentiella mekanistiska vägar för post-COVID-behandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I denna randomiserade placebo-kontrollerade studie kommer vi att undersöka effektiviteten av fluvoxamin för att minska trötthetens svårighetsgrad (primärt utfall), kognitiva problem, PEM och POTS efter 12 veckors behandling hos 160 post-COVID-patienter.
Dessutom kommer vi att studera behandlingsrelaterade förändringar i plasmabiomarkörer, inklusive blodbaserade neuroinflammatoriska markörer, kortisol, serotonin, arylhydrokarbonreceptor-indoleamin 2,3-dioksygenas-2 (IDO-2) och kynureninvägmetaboliter för potentiella mekanistiska vägar för post-COVID-behandling.
Flera studier har indikerat inblandning av hjärndysfunktion i post-COVID, vilket också relaterar till graden av symtomens svårighetsgrad (t.ex. trötthet/kognitiva problem). I en valfri neuroavbildningsdelsstudie kommer vi att använda funktionella neuroavbildningstekniker med och utan kognitiv utmaning för att få en bättre förståelse av hjärnans funktion och struktur vid långvarig COVID under fluvoxaminbehandling jämfört med placebo.
Mål:
- Att avgöra om fluvoxaminbehandling (50 mg till 200 mg daglig dosering) resulterar i lägre nivåer av trötthetssvårighetsgrad än placebo efter 12 veckors behandling (primärt).
- Att avgöra om fluvoxaminbehandling resulterar i lägre nivåer av PEM och POTS samt bättre kognitiv funktion och hälsorelaterad livskvalitet (HRQL) än placebo.
- Att avgöra om förändringar i symtom, dvs. trötthetssvårighetsgrad, PEM, POTS, kognitiva symtom, är relaterade till förändringar i biomarkörer, dvs. (neuro)inflammationsmarkörer, kortisol, serotonin och IDO-2-KP-metaboliter.
- Att avgöra om biomarkörer, dvs. (neuro)inflammationsmarkörer, kortisol, serotonin och IDO-2-KP-metaboliter, förändras från baslinje till vecka 12 hos deltagare som fick fluvoxamin.
Valfri neuroavbildningsdelsstudie:
- Att avgöra vilka förändringar som uppstår vid funktionell hjärnavbildning, hjärnmetaboliter och neuroinflammation under kognitiv utmaning och att avgöra om denna hjärnrespons på kognitiv utmaning förändras efter fluvoxaminbehandling jämfört med placebo.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amsterdam-Zuidoost, Nederländerna, 1105 AZ
- Rekrytering
- Amsterdam UMC
-
Kontakt:
- ESPRIT study team
- Telefonnummer: +31204444100
- E-post: ESPRIT-studie@amsterdamumc.nl
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna i åldern 18 till 70 år
- Kraftigt utmattade (CIS-trötthetspoäng ≥ 35) vid screening
- Trötthet startade/ökade betydligt efter Covid-19 (självdeklarerat)
- Trötthetssymtom måste ha funnits i minst 3 månader efter den akuta infektionen.
- Självrapporterad bekräftelse av SARS-CoV-2-infektion genom: Positivt SARS-CoV-2-nukleinsyreamp-test (NAAT), som PCR; Positivt SARS-CoV-2-snabbdiagnostiskt test, inklusive hemadministrerade tester; Covid-19-diagnos av en medicinsk specialist (allmänläkare eller på sjukhus), baserat på ovanstående eller andra kliniska tester eller bedömningar. Ovanstående information kommer inte att verifieras i journaler.
- Behärskar nederländska eller engelska för att fylla i frågeformulär
- Kan delta i videosamtal.
- Villig och kapabel att ge informerat samtycke
- Tillåter studiegruppen att utbyta medicinsk information som är relevant för deltagarnas säkerhet och studiebedömningar med deras allmänläkare och apotek.
Exklusionskriterier:
- Användning av läkemedel med interaktion med fluvoxamin som inte kan avbrytas
- Inlagd på sjukhus under akutfasen av Covid-19
- Psykiatriska/somatiska störningar som skulle kunna förklara trötthetens svårighetsgrad
- Neurodegenerativa sjukdomar (t.ex. Parkinsons sjukdom, multipel skleros, Alzheimers sjukdom)
- Självmordsbenägenhet (nuvarande eller nyligen) (enligt WHO:s självmordsscreener)
- Börjat eller påbörjat annat läkemedel avsett att minska post-covid-symtom under de senaste 2 månaderna
- Graviditet (ett positivt urin- eller serumgraviditetstest) eller ovillighet att använda standardpreventivmedel
- Brugada- eller Long QT-intervallssyndrom
- Epilepsi, porfyri, tidigare svår leverskada
- Kända allergier mot fluvoxamin eller placebo/hjälpämnen
- Kända nuvarande alkohol- eller drogproblem.
- Blödningsrubbningar och tidigare medicinsk historia av blödande mag- eller tolvfingertarmssår eller andra betydande blödningsrubbningar
- Klaustrofobi (valfri MRI-delförstudie)
- Har metallimplantat (valfri MRI-delförstudie)
- Oförmåga att ligga stilla i 45 minuter (valfri MRI-delförstudie)
- Neurotrauma/stor stroke eller hjärnavvikelser som stör bildanalys (valfri MRI-delförstudie)
- Oförmåga att komma till Amsterdam UMC (valfri MRI-delförstudie).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Interventionsarm
Fluvoxamin.
|
Deltagarna randomiseras på ett dubbelblindat sätt (1:1-förhållande) mellan fluvoxamin och placebo.
Under den första veckan kommer deltagarna att få en låg dos fluvoxamin på 25 mg dagligen eller placebo. Under den andra veckan kommer deltagarna att få en daglig dos på 50 mg eller placebo. Från vecka 3 och framåt ökas fluvoxamin- eller placebodosen med 50 mg dagligen var sjätte dag på ett blindat sätt, men kommer inte att ökas ytterligare om deltagarna inte är villiga att acceptera en dossökning. För doser högre än 100 mg per dag sker doseringen två gånger dagligen. Dosen ökas till maximalt 200 mg per dag (dvs. 100 mg två gånger dagligen). Den lägsta dagliga dosen är 50 mg. |
|
Placebo-jämförare: Kontrollarm
Placebo
|
Deltagarna randomiseras på ett dubbelblint sätt (1:1-förhållande) mellan fluvoxamin och placebo.
Under första veckan kommer deltagarna att få en låg daglig dos fluvoxamin på 25 mg eller placebo.
Under andra veckan kommer deltagarna att få en daglig dos på 50 mg eller placebo.
Från vecka 3 och framåt ökas fluvoxamin- eller placebodosen med 50 mg dagligen var sjätte dag på ett blindat sätt, men kommer inte att ökas ytterligare om deltagarna inte vill acceptera en dosökning.
För doser högre än 100 mg per dag sker doseringen två gånger dagligen.
Dosen ökas till maximalt 200 mg per dag (dvs. 100 mg två gånger dagligen).
Den lägsta dagliga dosen är 50 mg.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Trötthetens allvarlighetsgrad
Tidsram: vecka 12
|
Checklist Individual Strength (CIS-20R) trötthetsskala.
Denna skala har ett lägsta poäng på 8 och ett högsta poäng på 56. Högt poäng indikerar sämre utfall. |
vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
POTS (NASA lean-test)
Tidsram: vecka 12
|
NASA lean test
|
vecka 12
|
|
Hjärnperfusion (valfri MR-understudie)
Tidsram: vecka 12
|
Arterial Spin Labeling
|
vecka 12
|
|
Hjärnans funktion och koppling (valfri MRI-understudie)
Tidsram: vecka 12
|
Vid vila och kognitiv ansträngning (utmanande N-back (3-back vs. 0-back) på funktionell MR
|
vecka 12
|
|
Hjärnmetaboliter och neuroinflammation (valfri MRI-delförstudie)
Tidsram: vecka 12
|
Magnetisk resonansspektroskopi
|
vecka 12
|
|
Trötthetens svårighetsgrad
Tidsram: vecka 4, 8, 12
|
Nederländska-Flamländska Patientrapporterade Utfallsmätningssystemet (PROMIS) Fatigue kortform 8a. Högre poäng indikerar sämre utfall.
|
vecka 4, 8, 12
|
|
Kognitiv funktion
Tidsram: vecka 4, 8, 12
|
Nederländska-flamländska Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS) kognitiv funktion 8a.
Högre poäng indikerar bättre funktion. |
vecka 4, 8, 12
|
|
Kognitiv funktion
Tidsram: vecka 4, 8, 12
|
Koncentrationspoäng på Checklist Individual Strength (CIS-20R).
Denna skala har ett lägsta poäng på 5 och ett högsta poäng på 35.
Ett högre poäng indikerar ett sämre utfall.
|
vecka 4, 8, 12
|
|
PEM
Tidsram: vecka 4, 8, 12
|
DePaul Symptom Questionnaire (DSQ) Post Exertional Malaise (PEM).
Högre poäng indikerar sämre utfall.
|
vecka 4, 8, 12
|
|
POTS
Tidsram: vecka 4, 8, 12
|
DePaul-symtomfrågeformulär (DSQ) för postural ortostatisk takykardisyndrom (POTS).
Högre poäng indikerar sämre utfall. |
vecka 4, 8, 12
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet
Tidsram: vecka 4, 8, 12
|
Dutch-Flemish Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS) Profile-29.
Högre poäng indikerar bättre utfall.
|
vecka 4, 8, 12
|
|
Funktionsnedsättning
Tidsram: vecka 4, 8, 12
|
Bell-skattningsskala för funktionsnedsättning.
Minsta möjliga poäng är 0. Högsta möjliga poäng är 100.
Högre poäng indikerar ett bättre utfall.
|
vecka 4, 8, 12
|
|
Biverkningar
Tidsram: vecka 12
|
Antidepressiva biverkningschecklista-21 (ASEC-21).
Högre poäng indikerar sämre utfall. |
vecka 12
|
|
Biverkningar
Tidsram: vecka 12
|
Frekvens, Intensitet, Börda av Biverkningar Skattningsskala (FIBSER-skala).
Högre poäng indikerar sämre utfall.
|
vecka 12
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biomarkörer
Tidsram: vecka 12
|
(neuro)inflammationsmarkörer, kortikoidreceptoraktivitet och kortisol, serotonin, IDO-2/KP-metaboliter
|
vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Post-infektionssjukdomar
- Covid-19
- Patologiska processer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Luftvägsinfektioner
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Tecken och symtom
- Postakut covid-19 syndrom
- Trötthet
- Organiska kemikalier
- Aminer
- Hydroxylaminer
- Oxoimes
- Fluvoxamin
Andra studie-ID-nummer
- 2024-519540-32-00
- 11080022420014 (Annat bidrag/finansieringsnummer: ZonMw)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .