En studie om psykedeliska substanser hos friska äldre vuxna med lågt välbefinnande (OAD1)

Urvalskriterierna är avsiktligt ofullständiga för att bevara studiens vetenskapliga integritet.

Inklusionskriterier:

• Är mellan 50–85 år inklusive vid tidpunkten för samtyckesskrivning
• Har under genomsnittlig välbefinnande, definierat av Världshälsoorganisationens välbefinnandeindex (WHO-5)
• Saknar kognitiva nedsättningar, indikerat av ett Mini-Mental State Examination (MMSE)-resultat >24
• Har en identifierad villig kontaktperson med minst veckovis kontakt med deltagaren för att kunna ge meningsfull information om deltagarens dagliga funktion och kan hämta studie-deltagaren i slutet av doseringsbesöket
• Deltagare tilldelade kvinnligt kön vid födseln får inte amma, måste vara postmenopausala, definierat som en period på över 12 månader sedan sista menstruationen, eller på annat sätt fysiskt oförmögna att bli gravida
• Deltagare tilldelade manligt kön vid födseln måste 1) avstå från spermdonation i 3 månader efter doseringsbesöket, och 2) om de ägnar sig åt sexuella aktiviteter som kan resultera i graviditet, måste använda kondom, samt deras partner med barnafödande potential måste använda en andra, mycket effektiv form av preventivmedel i 3 månader efter doseringsbesöket
• Behärskar engelska
• Är kapabla och villiga att lämna samtycke enligt bedömning av förståelsefrågor i informerat samtyckesprocess
• Uttryckt vilja att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under studiens hela längd
• Förmåga att svälja orala läkemedel (kapslar)

Exklusionskriterier:

Allmänt:

• Har känd allergisk eller svår reaktion mot Psilocybin, Dextromethorphan eller någon av de icke-aktiva komponenterna i IMP-kapslarna
• Otillräcklig förmåga att rapportera symptom för att göra en giltig bedömning på något krävt instrument
• Har ett tillstånd eller förekomst av klinisk funktion som, enligt forskarnas bedömning, kan störa eller förhindra lämpligt studiedeltagande eller störa datatolkning

MRI-exklusioner:

• Något implanterat föremål eller enhet som utgör en säkerhetsrisk eller kan störa MRI-skanning (t.ex. aneurysmklipp, hjärtstimulatorer, defibrillatorer, neurostimulatorer, cochleaimplantat, ryggmärgsstimulatorer, insulin- eller infusionspumpar, metalliska proteser eller fragment, hjärtklaffar, vaskulära stent eller shunt, kirurgiska häftklamrar, klipp eller ledersättningar, strålningsfrön, läkemedelsplåster som innehåller metall, eller någon annan metallisk eller elektronisk implantat)
• Tidigare metallskada i ögonen eller kroppen, eller de med tatueringar som innehåller metallbläck, permanent makeup eller kroppspiercing som inte kan tas bort.
• Något tillstånd som utgör en säkerhetsrisk eller kan störa MRI-skanning (t.ex. svår klaustrofobi eller rörelserubbningar eller andningsproblem, etc.)

Psykiatriskt:

• Tidigare hallucinogen persisterande perceptionsstörning (HPPD) (enligt DSM-5-kriterier)

Kardiovaskulärt:

• Kliniskt signifikanta kardiovaskulära tillstånd, t.ex. kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, transient ischemisk attack under de senaste 6 månaderna, tidigare hemorragisk stroke, tidigare hjärtinfarkt inom 1 år från undertecknandet av informerat samtyckesformulär (ICF)
• Baslinje (hjärtfrekvens < 60 bpm eller > 90 bpm vid screening eller före dos)
• Baslinje hypertoni (≥140 SBP eller ≥90 DBP), efter upprepade mätningar
• QTc-intervall > 450 msek på 12-leds EKG. OBS: Om QT-förlängande läkemedel påbörjas eller ökas i dos efter inkludering och före doseringsbesöket, måste ett upprepat EKG göras >12 timmar efter denna förändring för att säkerställa fortsatt säker inkludering i försöket
• Kliniskt signifikant arytmi (t.ex. okontrollerad förmaksflimmer, eller obehandlad supraventrikulär takykardi)
• Något nuvarande tillstånd där fysisk aktivitet är förknippad med hjärtklappning, anginös smärta eller syncope

Allmän hälsa:

• Större systemiska störningar, inklusive epileptiska anfall, insulinberoende diabetes mellitus, nylig historia (senaste 12 månaderna) av avancerad cancer eller dess behandling (strålterapi eller kemoterapi), genomgått större operation inom 6 månader från screening eller planerar att genomgå operation medan de är inkluderade i studien
• Otillräcklig leverfunktion som bestäms av total bilirubin eller alkalisk fosfatas >3x institutionell övre normalgräns; eller aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >3x institutionell övre normalgräns. Däremot får deltagare med Gilberts syndrom inkluderas
• Otillräcklig njurfunktion som bestäms av uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m² (baserat på MDRD-ekvationen)
• Deltagaren har ökad risk för fall