En fas 1, öppen, parallellgruppsstudie med enkel dos för att jämföra farmakokinetiken hos TNX-102 SL (cyklobenzaprinhydroklorid sublingual tablett) hos icke-äldre jämfört med äldre deltagare

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, med kroppsmassaindex (KMI) >18,5 och <30,0 kg/m² och kroppsvikt ≥50,0 kg för män och ≥45,0 kg för kvinnor.
• Grupp 1 icke-äldre deltagare måste vara ≥18 och ≤45 år gamla.
• Grupp 2 äldre deltagare måste vara ≥65 år gamla.

• Friska, eller med stabil kronisk sjukdom som inte är kontraindicerad för användning av cyklobenzaprin endast för Grupp 2 äldre deltagare (dvs. under stabil behandling med samma läkemedel i minst 3 månader, utan dosändring i minst 14 dagar före inläggning och ingen förväntad ändring under hela studien, och med läkemedel som inte är kontraindicerat och inte kommer att störa PK eller analysen av det administrerade cyklobenzaprinen) enligt följande definition:

  1. Avsaknad av kliniskt signifikant sjukdom och kirurgi inom 4 veckor före inläggning.
  2. Avsaknad av kliniskt signifikant historik av neurologisk, endokrin (inklusive hypertyreos), kardiovaskulär (inklusive signifikanta arytmier, hjärtblock, ledningsstörningar och kongestiv hjärtsvikt), respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk (inklusive historik av tidigare suicidtankar eller beteenden), gastrointestinal (inklusive absorptions- eller obstruktionsstörningar), renal (inklusive urinretention), hepatisk (inklusive kolestas) och metabol sjukdom, med undantag för fynd hos Grupp 2 äldre deltagare som enligt utredarens bedömning överensstämmer med deltagarens normala åldrande och inte är kontraindicerade för användning av cyklobenzaprin.
  3. Avsaknad av kliniskt signifikant historik av vinkelstängd glaukom eller förhöjt intraokulärt tryck.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR; med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-ekvationen) ≥60 ml/min/1,73 m² vid screening och/eller dag -1.

• Kvinnliga deltagare som inte kan bli gravida måste vara:

  1. postmenopausala (spontan amenorré i minst 12 månader före inläggning) med bekräftelse av dokumenterade follikelstimulerande hormon (FSH)-nivåer ≥40 IE/L; eller
  2. kirurgiskt sterila (bilaterell ooforektomi, bilaterell salpingektomi, hysterektomi eller tubarligering) minst 3 månader före inläggning.

Kvinnliga deltagare som kan bli gravida och som är sexuellt aktiva med en icke-steril manlig partner (sterila manliga partner definieras som män vasektomerade i minst 3 månader före inläggning) måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmedel under hela studien och i 30 dagar efter dosering: a. samtidig användning av hormonellt preventivmedel (t.ex. p-piller, plåster, depotinjektion, implantat, vaginalring, intrauterin spiral) eller icke-hormonell intrauterin spiral använd i minst 4 veckor före inläggning (måste gå med på att använda samma preventivmedel under hela studien) och kondom för den manliga partnern; b. samtidig användning av pessar eller cervikalkapsel med spermicid och kondom för den manliga partnern, påbörjad minst 21 dagar före inläggning.

• Villig att ta av tandprotes eller munpiercing eller annat avtagbart munskydd vid tidpunkten för dosering, om tillämpligt.
• Kan förstå studieprocedurerna och lämna skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.

Exklusionskriterier:

• Något kliniskt signifikant avvikande fynd vid fysisk undersökning vid screening och/eller dag -1.
• C-SSRS-poäng över Typ 1-ideation.
• Kliniskt signifikanta avvikande laboratorietestresultat vid screening och/eller dag -1; eller positiva serologitestresultat för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV)-antikroppar, eller humant immunbristvirus (HIV)-antigen/antikroppar vid screening.
• Användning av tobak eller nikotinprodukter inom 3 månader före screening.
• Positivt graviditetstest vid screening och/eller dag -1; eller ammande kvinnlig deltagare.
• Positivt urinprov för droger, urinkotinintest, eller alkoholutandningstest vid screening och/eller dag -1.
• Historik eller kända allergiska reaktioner mot cyklobenzaprin eller andra relaterade läkemedel, eller mot något hjälpämne i formuleringen.
• Historik av anafylaktisk reaktion, en dokumenterad överkänslighetsreaktion, eller en kliniskt signifikant reaktion mot något läkemedel.
• Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller vitalparametrar-avvikelser för Grupp 1 icke-äldre deltagare (systoliskt blodtryck lägre än 90 eller över 140 mmHg, diastoliskt blodtryck lägre än 50 eller över 90 mmHg, eller hjärtfrekvens lägre än 50 eller över 100 slag/min) eller vitalparametrar-avvikelser för Grupp 2 äldre deltagare (systoliskt blodtryck lägre än 90 eller över 150 mmHg, diastoliskt blodtryck lägre än 50 eller över 95 mmHg, eller hjärtfrekvens lägre än 50 eller över 100 slag/min) vid screening och/eller dag -1.
• Historik av drogmissbruk inom 1 år före screening eller rekreationellt bruk av mjuka droger (som marijuana) inom 1 månad eller hårda droger (som kokain, fencylidin [PCP], crack, opiatderivat inklusive heroin, och amfetaminderivat) inom 3 månader före screening.
• Historik av alkoholmissbruk inom 1 år före screening eller regelbundet bruk av alkohol inom 6 månader före screening som överstiger 10 enheter för kvinnor eller 15 enheter för män av alkohol per vecka (1 enhet = 340 ml öl 5%, 140 ml vin 12%, eller 45 ml sprit 40%).
• Historik eller nuvarande tecken på oral neoplasi eller leukoplaki, historik av salivkörtelinfektioner eller stenar, eller förekomst av någon annan abnormitet i munhålan som, enligt utredarens bedömning, kan störa tolerabiliteten för studieläkemedlet eller utvärderingen av administrationsplatsreaktioner.

• Användning av läkemedel inom de angivna tidsramarna nedan:

  1. elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller några antipsykotika (depot) inom 6 månader före screening; antiparkinsonmedel, antikonvulsiva eller antidepressiva läkemedel inom 30 dagar före screening; typiska och atypiska antipsykotika (icke-depot) eller litium inom 30 dagar före screening; tramadol, meperidin eller verapamil inom 30 dagar före screening;
  2. depotinjektion eller implantat (andra än hormonella preventivmedel) inom 3 månader före inläggning;
  3. monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) inom 30 dagar före inläggning;
  4. något läkemedel som är känt att inducera eller inhibera hepatisk läkemedelsmetabolism, inklusive S:t Johannesört, inom 30 dagar före inläggning;
  5. receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före inläggning;
  6. något vaccin, inklusive COVID-19-vaccin, inom 14 dagar före inläggning; g. receptfria (OTC) läkemedel och naturläkemedel (inklusive örtmedel, homeopatiska och traditionella läkemedel, probiotika, kosttillskott som vitaminer, mineraler, aminosyror, essentiella fettsyror och proteinsupplement som används inom sport) inom 7 dagar före inläggning. UNDANTAG* inkluderar: Endast för Grupp 2 äldre deltagare: stabila läkemedel (som definieras i Inklusionskriterium nr 3); och OTC eller naturläkemedel som används som del av rutinvård som har godkänts av utredaren i samråd med sponsor. För både Grupp 1 icke-äldre deltagare och Grupp 2 äldre deltagare: läkemedel som krävs för medicinsk hantering av en biverkning, tillfälligt bruk av paracetamol (upp till 2 g dagligen) eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, upp till 1,2 g dagligen); hormonella preventivmedel; och läkemedel som undantas av utredaren på fall-till-fall-basis eftersom de bedöms osannolika att påverka PK-profilen för studieläkemedlet eller deltagarsäkerheten (t.ex. topikala läkemedel utan signifikant systemisk absorption). *OBS: Alla tillåtna undantag måste godkännas av utredaren i samråd med sponsor, om inte utredaren bedömer att de krävs för deltagarens omedelbara säkerhet.
• Deltagande i en klinisk forskningsstudie som involverar administration av ett undersöknings- eller marknadsfört läkemedel eller enhet inom 30 dagar före inläggning, administration av en biologisk produkt i samband med en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före inläggning, eller samtidigt deltagande i en undersökningsstudie som inte involverar läkemedels- eller enhetsadministration.
• Donation av plasma inom 7 dagar före inläggning eller donation eller förlust av 500 ml eller mer helblod inom 8 veckor före inläggning.
• Förekomst av tandregleringsapparater eller tandregleringsretentionsledningar, eller några fysiska fynd i munnen eller tungan som sannolikt skulle störa framgångsrik genomförande av doseringsproceduren.
• Några mindre tandläkarbesök (andra än rutinrengöring) inklusive tänderblekning inom 2 veckor före inläggning och/eller några större tandläkarbesök inom 3 månader före inläggning. Deltagare kommer också att avstå från att genomgå valfria mindre eller större tandläkarbesök under hela studien.
• Oförmåga att genomgå venpunktion och/eller tolerera kateter venös åtkomst.
• Tidigare exponering för cyklobenzaprin inom 30 dagar före screening.
• Någon anledning som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra deltagaren från att delta i studien.