Fáze 1, otevřená, paralelně skupinová, jednorázová studie pro porovnání farmakokinetiky přípravku TNX-102 SL (sublingvální tableta hydrochloridu cyklobenzaprimu) u mladších a starších účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena s indexem tělesné hmotnosti (BMI) >18,5 a <30,0 kg/m² a tělesnou hmotností ≥50,0 kg u mužů a ≥45,0 kg u žen.
• Účastníci skupiny 1 (ne starší) musí být ve věku ≥18 a ≤45 let.
• Účastníci skupiny 2 (starší) musí být ve věku ≥65 let.

• Zdraví nebo se stabilním chronickým onemocněním, které není kontraindikováno pro použití cyklobenzaprimu, pouze pro účastníky skupiny 2 (starší) (tj. pod stabilní léčbou stejným lékem po dobu alespoň 3 měsíců, bez změny dávky alespoň 14 dní před přijetím a bez očekávané změny během studie, a s lékem, který není kontraindikován a nebude interferovat s farmakokinetikou nebo analýzou podaného cyklobenzaprimu), definováno jako:

  1. nepřítomnost klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku do 4 týdnů před přijetím.
  2. nepřítomnost klinicky významné anamnézy neurologického, endokrinologického (včetně hypertyreózy), kardiovaskulárního (včetně významných arytmií, srdeční blokády, poruch vedení a městnavého srdečního selhání), respiračního, hematologického, imunologického, psychiatrického (včetně anamnézy předchozí sebevražedné myšlenky nebo chování), gastrointestinálního (včetně absorpčních nebo obstrukčních poruch), renálního (včetně retence moči), jaterního (včetně cholestázy) a metabolického onemocnění, s výjimkou nálezů u účastníků skupiny 2 (starší), které podle názoru zkoušejícího odpovídají normálnímu stárnutí účastníka a nejsou kontraindikovány pro použití cyklobenzaprimu.
  3. nepřítomnost klinicky významné anamnézy uzavřeného úhlu glaukomu nebo zvýšeného nitroočního tlaku.
• Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR; pomocí rovnice CKD-EPI) ≥60 ml/min/1,73 m² při screeningu a/nebo v den -1.

• Ženské účastnice bez reprodukčního potenciálu musí být:

  1. postmenopauzální (spontánní amenorea po dobu alespoň 12 měsíců před přijetím) s potvrzením dokumentovanou hladinou folikulostimulačního hormonu (FSH) ≥40 IU/l; nebo
  2. chirurgicky sterilní (bilaterální ovarektomie, bilaterální salpingektomie, hysterektomie nebo tubární ligace) alespoň 3 měsíce před přijetím.

Ženské účastnice s reprodukčním potenciálem, které jsou sexuálně aktivní s ne sterilním mužským partnerem (sterilní mužští partneři jsou definováni jako muži vasektomovaní alespoň 3 měsíce před přijetím), musí být ochotny používat jednu z následujících přijatelných antikoncepčních metod po celou dobu studie a po dobu 30 dní po podání dávky: a. současné použití hormonální antikoncepce (např. perorální, náplast, depotní injekce, implantát, vaginální kroužek, nitroděložní tělísko) nebo nehormonálního nitroděložního tělíska používaného alespoň 4 týdny před přijetím (musí souhlasit s používáním stejné antikoncepce po celou dobu studie) a kondomu pro mužského partnera; b. současné použití diafragmy nebo cervikálního kloboučku se spermicidem a kondomu pro mužského partnera, zahájené alespoň 21 dní před přijetím.

• Ochotni si v době podání dávky, pokud je to možné, vyjmout zubní protézy nebo piercing v ústech nebo jakékoli jiné odnímatelné ústní pomůcky.
• Schopni porozumět postupům studie a poskytnout podepsaný informovaný souhlas k účasti ve studii.

Kritéria pro vyloučení:

• Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření při screeningu a/nebo v den -1.
• Skóre C-SSRS nad typem 1 myšlenek.
• Klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů při screeningu a/nebo v den -1; nebo pozitivní výsledky sérologických testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo antigen/protilátku lidského imunodeficitu (HIV) při screeningu.
• Užívání tabákových nebo nikotinových výrobků do 3 měsíců před screeningem.
• Pozitivní těhotenský test při screeningu a/nebo v den -1; nebo kojící ženská účastnice.
• Pozitivní test na drogy v moči, test na kotinin v moči nebo dechový test na alkohol při screeningu a/nebo v den -1.
• Anamnéza nebo známé alergické reakce na cyklobenzaprin nebo jiné příbuzné léky, nebo na jakoukoli pomocnou látku ve formulaci.
• Anamnéza anafylaktické reakce, dokumentované přecitlivělé reakce nebo klinicky významné reakce na jakýkoli lék.
• Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormální vitální funkce pro účastníky skupiny 1 (ne starší) (systolický TK nižší než 90 nebo nad 140 mmHg, diastolický TK nižší než 50 nebo nad 90 mmHg, nebo srdeční frekvence nižší než 50 nebo nad 100 tepů/min) nebo abnormální vitální funkce pro účastníky skupiny 2 (starší) (systolický TK nižší než 90 nebo nad 150 mmHg, diastolický TK nižší než 50 nebo nad 95 mmHg, nebo srdeční frekvence nižší než 50 nebo nad 100 tepů/min) při screeningu a/nebo v den -1.
• Anamnéza zneužívání drog do 1 roku před screeningem nebo rekreační užívání měkkých drog (jako je marihuana) do 1 měsíce nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP], crack, deriváty opioidů včetně heroinu a deriváty amfetaminu) do 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza zneužívání alkoholu do 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu do 6 měsíců před screeningem, které překračuje 10 jednotek pro ženy nebo 15 jednotek pro muže alkoholu týdně (1 jednotka = 340 ml piva 5 %, 140 ml vína 12 % nebo 45 ml destilátu 40 %).
• Anamnéza nebo současný důkaz orálního nádoru nebo leukoplakie, anamnéza infekcí nebo kamenů slinných žláz nebo přítomnost jakékoli jiné abnormality v ústní dutině, která by podle názoru zkoušejícího mohla interferovat s tolerabilitou studijního léku nebo hodnocením reakcí v místě podání.

• Užívání léků ve stanovených časových rámcích níže:

  1. elektrokonvulzivní terapie (EKT) nebo jakákoli antipsychotika (depotní) do 6 měsíců před screeningem; antiparkinsonika, antikonvulziva nebo antidepresiva do 30 dnů před screeningem; typická a atypická antipsychotika (ne depotní) nebo lithium do 30 dnů před screeningem; tramadol, meperidin nebo verapamil do 30 dnů před screeningem;
  2. depotní injekce nebo implantát (jiné než hormonální antikoncepce) do 3 měsíců před přijetím;
  3. inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) do 30 dnů před přijetím;
  4. jakýkoli lék známý pro indukci nebo inhibici jaterního metabolismu léků, včetně třezalky tečkované, do 30 dnů před přijetím;
  5. předpisové léky do 14 dnů před přijetím;
  6. jakákoli vakcína, včetně vakcíny proti COVID-19, do 14 dnů před přijetím; g. volně prodejné (OTC) léky a přírodní zdravotní produkty (včetně bylinných přípravků, homeopatických a tradičních léků, probiotik, doplňků stravy jako jsou vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny a proteinové doplňky používané ve sportu) do 7 dnů před přijetím. VÝJIMKY* zahrnují: Pouze pro účastníky skupiny 2 (starší): stabilní léky (jak je definováno v kritériu pro zařazení č. 3); a OTC nebo přírodní zdravotní produkty používané jako součást rutinní péče, které byly schváleny zkoušejícím v dohodě se zadavatelem. Pro účastníky skupiny 1 (ne starší) i skupiny 2 (starší): léky vyžadované pro lékařské zvládnutí nežádoucí příhody, příležitostné užívání paracetamolu (až 2 g denně) nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID, až 1,2 g denně); hormonální antikoncepce; a léky osvobozené zkoušejícím případ od případu, protože jsou posouzeny jako nepravděpodobné, že by ovlivnily farmakokinetický profil studijního léku nebo bezpečnost účastníka (např. topické lékové přípravky bez významné systémové absorpce). *POZNÁMKA: Jakékoli povolené výjimky musí být schváleny zkoušejícím v dohodě se zadavatelem, pokud nejsou zkoušejícím považovány za nutné pro bezprostřední bezpečnost účastníka.
• Účast ve výzkumné klinické studii zahrnující podání výzkumného nebo registrovaného léku nebo zařízení do 30 dnů před přijetím, podání biologického přípravku v rámci výzkumné klinické studie do 90 dnů před přijetím, nebo současná účast ve výzkumné studii nezahrnující podání léku nebo zařízení.
• Darování plazmy do 7 dnů před přijetím nebo darování nebo ztráta 500 ml nebo více plné krve do 8 týdnů před přijetím.
• Přítomnost ortodontických rovnátek nebo ortodontických retenčních drátů, nebo jakýchkoli fyzických nálezů v ústech nebo na jazyku, které by pravděpodobně interferovaly s úspěšným dokončením postupu podání dávky.
• Jakékoli menší zubní zákroky (jiné než rutinní čištění) včetně bělení zubů do 2 týdnů před přijetím a/nebo jakékoli větší zubní zákroky do 3 měsíců před přijetím. Účastníci se také zdrží podstoupení jakýchkoli volitelných menších nebo větších zubních zákroků během celé studie.
• Neschopnost podstoupit venepunkci a/nebo tolerovat žilní katetrový přístup.
• Předchozí expozice cyklobenzaprimu do 30 dnů před screeningem.
• Jakýkoli důvod, který by podle názoru zkoušejícího zabránil účastníkovi v účasti na studii.