En fase 1, åpen, parallellgruppestudie med én dose for å sammenligne farmakokinetikken til TNX-102 SL (Cyclobenzaprine Hydrochloride Sublingual Tablett) hos ikke-eldre versus eldre deltakere

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, med kroppsmasseindeks (KMI) >18,5 og <30,0 kg/m² og kroppsvekt ≥50,0 kg for menn og ≥45,0 kg for kvinner.
• Gruppe 1 ikke-eldre deltakere må være ≥18 og ≤45 år.
• Gruppe 2 eldre deltakere må være ≥65 år.

• Friske, eller med stabil kronisk sykdom som ikke er kontraindisert for bruk av syklobenzaprin kun for Gruppe 2 eldre deltakere (dvs. under stabil behandling med samme medikament i minst 3 måneder, uten doseendring i minst 14 dager før opptak og ingen forventet endring gjennom studien, og med medikament som ikke er kontraindisert og ikke vil forstyrre PK eller analysen av administrert syklobenzaprin) som definert av:

  1. fravær av klinisk signifikant sykdom og kirurgi innen 4 uker før opptak.
  2. fravær av klinisk signifikant historie med nevrologisk, endokrinologisk (inkludert hyperthyreose), kardiovaskulær (inkludert signifikante arytmier, hjerteblokk, ledningsforstyrrelser og kongestiv hjertesvikt), respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk (inkludert historie med tidligere suicidal ideasjon eller atferd), gastrointestinal (inkludert absorpsjons- eller obstruksjonsforstyrrelser), nyre (inkludert urinretensjon), lever (inkludert kolestase) og metabolsk sykdom, med unntak av funn i Gruppe 2 eldre deltakere som etter Forskerens mening er i samsvar med deltakers normal aldring og ikke er kontraindisert for bruk av syklobenzaprin.
  3. fravær av klinisk signifikant historie med vinkelblokkglaukom eller økt intraokulært trykk.
• Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR; ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-ligningen) ≥60 mL/min/1,73 m² ved screening og/eller Dag -1.

• Kvinnelige deltakere uten barnepotensial må være:

  1. postmenopausale (spontan amenoré i minst 12 måneder før opptak) med bekreftelse av dokumenterte follikkelstimulerende hormon (FSH)-verdier ≥40 IU/L; eller
  2. kirurgisk sterile (bilateralt ooforektomi, bilateralt salpingektomi, hysterektomi eller tubal ligatur) minst 3 måneder før opptak.

Kvinnelige deltakere med barnepotensial som er seksuelt aktive med en ikke-steril mannlig partner (sterile mannlige partnere defineres som menn vasektomert i minst 3 måneder før opptak) må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 30 dager etter dosering: a. samtidig bruk av hormonell prevensjon (f.eks. p-pille, plaster, depotinnsprøytning, implantat, vaginalring, spiral) eller ikke-hormonell spiral brukt i minst 4 uker før opptak (må samtykke til å bruke samme prevensjon gjennom hele studien) og kondom for den mannlige partneren; b. samtidig bruk av pessar eller livmorhalshette med spermididd og kondom for den mannlige partneren, startet minst 21 dager før opptak.

• Villig til å fjerne protese, munnpiercing eller annet avtakbart munnutstyr ved dosering, hvis aktuelt.
• I stand til å forstå studiefremgangsmåten og gi signert informert samtykke til å delta i studien.

Eksklusjonskriterier:

• Ethvert klinisk signifikant unormalt funn ved fysisk undersøkelse ved screening og/eller Dag -1.
• C-SSRS-poengsum over Type 1-ideasjon.
• Klinisk signifikant unormale laboratorieresultater ved screening og/eller Dag -1; eller positive serologitestresultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV)-antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV)-antigen/antistoff ved screening.
• Bruk av tobakk eller nikotinprodukter innen 3 måneder før screening.
• Positiv svangerskapstest ved screening og/eller Dag -1; eller ammende kvinnelig deltaker.
• Positiv urinprøve for narkotika, urinkotinintest eller alkoholpustetest ved screening og/eller Dag -1.
• Historie eller kjente allergiske reaksjoner mot syklobenzaprin eller andre beslektede legemidler, eller mot et hvilket som helst hjelpestoff i formuleringen.
• Historie med anafylaktisk reaksjon, dokumentert hypersensitivitetsreaksjon eller klinisk signifikant reaksjon mot et hvilket som helst legemiddel.
• Klinisk signifikant EKG-avvik eller vitale tegn-avvik for Gruppe 1 ikke-eldre deltakere (systolisk BT under 90 eller over 140 mmHg, diastolisk BT under 50 eller over 90 mmHg, eller HR under 50 eller over 100 slag/min) eller vitale tegn-avvik for Gruppe 2 eldre deltakere (systolisk BT under 90 eller over 150 mmHg, diastolisk BT under 50 eller over 95 mmHg, eller HR under 50 eller over 100 slag/min) ved screening og/eller Dag -1.
• Historie med narkotikamisbruk innen 1 år før screening eller rekreasjonsbruk av myke stoffer (som marihuana) innen 1 måned eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opiatderivater inkludert heroin og amfetaminderivater) innen 3 måneder før screening.
• Historie med alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screening som overstiger 10 enheter for kvinner eller 15 enheter for menn per uke (1 enhet = 340 mL øl 5 %, 140 mL vin 12 % eller 45 mL brennevin 40 %).
• Historie eller nåværende tegn på oral neoplasi eller leukoplaki, historie med spyttekjertelinfeksjoner eller stein, eller tilstedeværelse av annen abnormitet i munnhulen som etter Forskerens mening kan forstyrre tolerabiliteten til studielegemiddelet eller vurderingen av administrasjonsstedsreaksjoner.

• Bruk av medikamenter i tidsrammene spesifisert nedenfor:

  1. elektrokonvulsiv terapi (EKT) eller et hvilket som helst antipsykotikum (depot) innen 6 måneder før screening; antiparkinsonmedikamenter, antikonvulsiva eller antidepressiva innen 30 dager før screening; typiske og atypiske antipsykotika (ikke-depot) eller litium innen 30 dager før screening; tramadol, meperidin eller verapamil innen 30 dager før screening;
  2. depotinnsprøytning eller implantat (annet enn hormonell prevensjon) innen 3 måneder før opptak;
  3. monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) innen 30 dager før opptak;
  4. et hvilket som helst legemiddel kjent for å indusere eller hemme levernes legemiddelmetabolisme, inkludert johannesurt, innen 30 dager før opptak;
  5. reseptbelagte medikamenter innen 14 dager før opptak;
  6. et hvilket som helst vaksine, inkludert COVID-19-vaksine, innen 14 dager før opptak; g. reseptfrie (OTC) medikamenter og naturhelseprodukter (inkludert urtemedisiner, homeopatiske og tradisjonelle medisiner, probiotika, kosttilskudd som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer og proteintilskudd brukt i idrett) innen 7 dager før opptak. UNNTAK* inkluderer: Kun for Gruppe 2 eldre deltakere: stabile medikamenter (som definert i Inklusjonskriterium nr. 3); og OTC eller naturhelseprodukter brukt som del av rutinemessig pleie som er godkjent av Forskeren i samråd med Sponsor. For både Gruppe 1 ikke-eldre deltakere og Gruppe 2 eldre deltakere: medikamenter nødvendige for medisinsk håndtering av en bivirkning, tilfeldig bruk av paracetamol (opptil 2 g daglig) eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID, opptil 1,2 g daglig); hormonell prevensjon; og medikamenter unntatt av Forskeren på individuell basis fordi de vurderes som usannsynlige å påvirke PK-profilen til studielegemiddelet eller deltakers sikkerhet (f.eks. topikale legemidler uten signifikant systemisk absorpsjon). *MERK: Eventuelle tillatte unntak må godkjennes av Forskeren i samråd med Sponsor, med mindre Forskeren vurderer det nødvendig for deltakers umiddelbare sikkerhet.
• Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrasjon av et undersøkt eller markedsført legemiddel eller medisinsk utstyr innen 30 dager før opptak, administrasjon av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før opptak, eller samtidig deltakelse i en undersøkt studie som ikke involverer legemiddel- eller utstyrsadministrasjon.
• Donasjon av plasma innen 7 dager før opptak eller donasjon eller tap av 500 mL eller mer helblod innen 8 uker før opptak.
• Tilstedeværelse av ortodontiske tannreguleringer eller ortodontiske retentionsledninger, eller fysiske funn i munnen eller tungen som sannsynligvis vil forstyrre vellykket fullføring av doseringsprosedyren.
• Eventuelle mindre tannbehandlinger (annet enn rutinemessig rengjøring) inkludert tennehvitting innen 2 uker før opptak og/eller større tannbehandlinger innen 3 måneder før opptak. Deltakere skal også avstå fra å gjennomgå valgfrie mindre eller større tannbehandlinger gjennom hele studien.
• Manglende evne til å gjennomgå venepunksjon og/eller tolerere kateter i venøs tilgang.
• Tidligere eksponering for syklobenzaprin innen 30 dager før screening.
• Enhver grunn som, etter Forskerens mening, vil hindre deltakeren i å delta i studien.