一项1期、开放标签、平行分组、单剂量研究，比较TNX-102 SL（盐酸环苯扎林舌下片）在非老年与老年参与者中的药代动力学

纳入标准：

• 男性或女性，体重指数（BMI）>18.5且<30.0 kg/m²，且男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg。
• 第1组非老年受试者年龄必须≥18岁且≤45岁。
• 第2组老年受试者年龄必须≥65岁。

• 健康，或仅针对第2组老年受试者，患有稳定的慢性疾病且不禁止使用环苯扎林（即：接受相同药物治疗至少3个月，入院前至少14天剂量无变化，且预计研究期间无变化，且所用药物不禁止使用且不会干扰所给环苯扎林的药代动力学或检测），定义如下：

  1. 入院前4周内无临床意义的疾病和手术。
  2. 无临床意义的神经、内分泌（包括甲状腺功能亢进）、心血管（包括显著心律失常、心脏传导阻滞、传导障碍和充血性心力衰竭）、呼吸、血液、免疫、精神（包括既往自杀意念或行为史）、胃肠道（包括吸收或梗阻性疾病）、肾脏（包括尿潴留）、肝脏（包括胆汁淤积）和代谢疾病史，但研究者认为第2组老年受试者的发现符合其正常衰老且不禁止使用环苯扎林的情况除外。
  3. 无临床意义的闭角型青光眼或眼压升高史。
• 筛选和/或第-1天时，估算肾小球滤过率（eGFR；使用慢性肾脏病流行病学协作组[CKD-EPI]公式）≥60 mL/min/1.73 m²。

• 无生育潜能的女性受试者必须满足以下条件之一：

  1. 绝经后（入院前自发闭经至少12个月），且经记录的卵泡刺激素（FSH）水平≥40 IU/L确认；或
  2. 入院前至少3个月已手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术、子宫切除术或输卵管结扎术）。

有生育潜能且与有生育能力的男性伴侣（有生育能力的男性伴侣定义为入院前至少3个月未进行输精管结扎的男性）性活跃的女性受试者，必须愿意在整个研究期间及给药后30天内使用以下一种可接受的避孕方法：a. 同时使用激素避孕药（例如，口服、贴片、长效注射剂、植入剂、阴道环、宫内节育器）或非激素宫内节育器（入院前至少使用4周，必须同意在整个研究期间使用相同避孕方法）且男性伴侣使用避孕套；b. 同时使用隔膜或宫颈帽加杀精剂，且男性伴侣使用避孕套，入院前至少21天开始使用。

• 如适用，愿意在给药时取下假牙、口腔穿刺饰品或任何其他可拆卸口腔器具。
• 能够理解研究程序并提供签署的知情同意书以参与研究。

排除标准：

• 筛选和/或第-1天时体格检查有任何临床意义的异常发现。
• C-SSRS评分高于1型自杀意念。
• 筛选和/或第-1天时实验室检查结果有临床意义的异常；或筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗原/抗体血清学检测结果阳性。
• 筛选前3个月内使用烟草或尼古丁产品。
• 筛选和/或第-1天时妊娠试验阳性；或哺乳期女性受试者。
• 筛选和/或第-1天时尿液药物筛查、尿可替宁检测或酒精呼气试验阳性。
• 有环苯扎林或其他相关药物或制剂中任何辅料的过敏史或已知过敏反应。
• 有过敏反应史、记录的超敏反应史或对任何药物有临床意义的反应史。
• 筛选和/或第-1天时，第1组非老年受试者有临床意义的心电图异常或生命体征异常（收缩压低于90或高于140 mmHg，舒张压低于50或高于90 mmHg，或心率低于50或高于100 bpm），或第2组老年受试者有生命体征异常（收缩压低于90或高于150 mmHg，舒张压低于50或高于95 mmHg，或心率低于50或高于100 bpm）。
• 筛选前1年内有药物滥用史，或筛选前1个月内娱乐性使用软性药物（如大麻），或筛选前3个月内娱乐性使用硬性药物（如可卡因、苯环利定[PCP]、快克、阿片类衍生物包括海洛因，以及苯丙胺类衍生物）。
• 筛选前1年内有酒精滥用史，或筛选前6个月内经常饮酒，女性每周超过10单位，男性每周超过15单位酒精（1单位=5%啤酒340 mL、12%葡萄酒140 mL或40%蒸馏酒45 mL）。
• 有口腔肿瘤或白斑病史或当前证据，有唾液腺感染或结石史，或存在研究者认为可能干扰研究药物耐受性或给药部位反应评估的任何其他口腔异常。

• 在以下指定时间范围内使用药物：

  1. 筛选前6个月内接受电休克治疗（ECT）或使用任何抗精神病药（长效制剂）；筛选前30天内使用抗帕金森病药、抗惊厥药或抗抑郁药；筛选前30天内使用典型和非典型抗精神病药（非长效制剂）或锂盐；筛选前30天内使用曲马多、哌替啶或维拉帕米；
  2. 入院前3个月内接受长效注射剂或植入剂（激素避孕药除外）；
  3. 入院前30天内使用单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）；
  4. 入院前30天内使用任何已知可诱导或抑制肝脏药物代谢的药物，包括圣约翰草；
  5. 入院前14天内使用处方药；
  6. 入院前14天内接种任何疫苗，包括COVID-19疫苗；g. 入院前7天内使用非处方药（OTC）和天然保健品（包括草药、顺势疗法和传统药物、益生菌、食品补充剂如维生素、矿物质、氨基酸、必需脂肪酸以及运动使用的蛋白质补充剂）。 例外情况*包括：仅针对第2组老年受试者：稳定用药（定义见纳入标准第3条）；以及经研究者与申办方同意批准作为常规护理一部分使用的OTC或天然保健品。 对于第1组非老年受试者和第2组老年受试者：为医疗管理不良事件所需的药物，偶尔使用对乙酰氨基酚（每日最多2克）或非甾体抗炎药（NSAIDs，每日最多1.2克）；激素避孕药；以及研究者根据具体情况豁免的药物，因为判断其不太可能影响研究药物的药代动力学或受试者安全性（例如，无显著全身吸收的局部药物产品）。 *注：任何允许的例外情况必须经研究者与申办方同意批准，除非研究者认为为受试者即时安全所必需。
• 入院前30天内参与涉及给予研究性或市售药物或器械的临床研究，入院前90天内参与临床研究中给予生物制品，或同时参与不涉及药物或器械给予的研究性研究。
• 入院前7天内捐献血浆，或入院前8周内捐献或丢失500 mL或更多全血。
• 存在正畸矫治器或正畸保持丝，或口腔或舌部有任何可能干扰成功完成给药程序的物理发现。
• 入院前2周内进行任何小型牙科手术（常规洁牙除外），包括牙齿美白，和/或入院前3个月内进行任何大型牙科手术。 受试者在整个研究期间也应避免进行任何选择性小型或大型牙科手术。
• 无法进行静脉穿刺和/或耐受导管静脉通路。
• 筛选前30天内曾接触环苯扎林。
• 研究者认为会妨碍受试者参与研究的任何原因。