Een fase 1, open-label, parallel-groep, enkele-dosis studie om de farmacokinetiek van TNX-102 SL (cyclobenzaprinehydrochloride sublinguale tablet) te vergelijken in niet-ouderlijke versus oudere deelnemers

Inclusiecriteria:

• Mannelijk of vrouwelijk, met een body mass index (BMI) >18,5 en <30,0 kg/m² en lichaamsgewicht ≥50,0 kg voor mannen en ≥45,0 kg voor vrouwen.
• Groep 1 niet-ouderen deelnemers moeten ≥18 en ≤45 jaar oud zijn.
• Groep 2 oudere deelnemers moeten ≥65 jaar oud zijn.

• Gezond, of met een stabiele chronische ziekte die niet gecontra-indiceerd is voor cyclobenzaprinegebruik alleen voor Groep 2 oudere deelnemers (d.w.z. onder stabiele behandeling met hetzelfde medicijn gedurende minstens 3 maanden, zonder doseringswijziging gedurende minstens 14 dagen vóór opname en geen verwachte wijziging gedurende de studie, en met medicatie die niet gecontra-indiceerd is en de PK of de bepaling van de toegediende cyclobenzaprine niet zal verstoren) zoals gedefinieerd door:

  1. de afwezigheid van klinisch significante ziekte en chirurgie binnen 4 weken vóór opname.
  2. de afwezigheid van klinisch significante voorgeschiedenis van neurologische, endocrinologische (inclusief hyperthyreoïdie), cardiovasculaire (inclusief significante aritmieën, hartblokkade, geleidingsstoornissen en congestief hartfalen), respiratoire, hematologische, immunologische, psychiatrische (inclusief voorgeschiedenis van eerdere suïcidale gedachten of gedragingen), gastro-intestinale (inclusief absorptie- of obstructiestoornissen), renale (inclusief urineretentie), hepatische (inclusief cholestase) en metabole ziekten, met uitzondering van bevindingen bij Groep 2 oudere deelnemers die volgens de mening van de Onderzoeker consistent zijn met normale veroudering van de deelnemer en niet gecontra-indiceerd zijn voor cyclobenzaprinegebruik.
  3. de afwezigheid van klinisch significante voorgeschiedenis van glaucoom met gesloten kamerhoek of verhoogde intraoculaire druk.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR; gebruikmakend van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-vergelijking) ≥60 mL/min/1,73 m² bij screening en/of Dag -1.

• Vrouwelijke deelnemers zonder vruchtbaarheidspotentieel moeten:

  1. postmenopauzaal zijn (spontane amenorroe gedurende minstens 12 maanden vóór opname) met bevestiging door gedocumenteerde follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden ≥40 IE/L; of
  2. chirurgisch steriel zijn (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie, hysterectomie of tubaligatie) minstens 3 maanden vóór opname.

Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel die seksueel actief zijn met een niet-steriele mannelijke partner (steriele mannelijke partners worden gedefinieerd als mannen die minstens 3 maanden vóór opname gesteriliseerd zijn door vasectomie) moeten bereid zijn om gedurende de studie en gedurende 30 dagen na dosering een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken: a. gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptie (bijv. oraal, pleister, depotinjectie, implantaat, vaginale ring, spiraaltje) of niet-hormonaal spiraaltje gebruikt gedurende minstens 4 weken vóór opname (moet akkoord gaan met het gebruik van dezelfde anticonceptie gedurende de studie) en condoom voor de mannelijke partner; b. gelijktijdig gebruik van diafragma of cervixkap met zaaddodend middel en condoom voor de mannelijke partner, gestart minstens 21 dagen vóór opname.

• Bereid om gebitsprothesen of mondpiercings of andere verwijderbare mondapparatuur op het moment van dosering te verwijderen, indien van toepassing.
• In staat om de studievoorwaarden te begrijpen en ondertekende geïnformeerde toestemming te verlenen voor deelname aan de studie.

Exclusiecriteria:

• Elke klinisch significante abnormale bevinding bij lichamelijk onderzoek bij screening en/of Dag -1.
• C-SSRS-score boven Type 1-gedachten.
• Klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten bij screening en/of Dag -1; of positieve serologietestresultaten voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antigeen/antilichaam bij screening.
• Gebruik van tabak of nicotineproducten binnen 3 maanden vóór screening.
• Positieve zwangerschapstest bij screening en/of Dag -1; of zogende vrouwelijke deelnemer.
• Positieve urinedrugscreen, urinecotininetest of alcoholademtest bij screening en/of Dag -1.
• Voorgeschiedenis of bekende allergische reacties op cyclobenzaprine of andere gerelateerde geneesmiddelen, of op enig hulpstof in de formulering.
• Voorgeschiedenis van anafylactische reactie, gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie of klinisch significante reactie op enig geneesmiddel.
• Klinisch significante ECG-afwijkingen of vitale tekenen afwijkingen voor Groep 1 niet-ouderen deelnemers (systolische bloeddruk lager dan 90 of boven 140 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of boven 90 mmHg, of hartslag lager dan 50 of boven 100 bpm) of vitale tekenen afwijkingen voor Groep 2 oudere deelnemers (systolische bloeddruk lager dan 90 of boven 150 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of boven 95 mmHg, of hartslag lager dan 50 of boven 100 bpm) bij screening en/of Dag -1.
• Voorgeschiedenis van drugsgebruik binnen 1 jaar vóór screening of recreatief gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 1 maand of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], crack, opioïde derivaten inclusief heroïne, en amfetaminederivaten) binnen 3 maanden vóór screening.
• Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar vóór screening of regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden vóór screening dat meer dan 10 eenheden voor vrouwen of 15 eenheden voor mannen alcohol per week overschrijdt (1 eenheid = 340 mL bier 5%, 140 mL wijn 12%, of 45 mL gedistilleerde alcohol 40%).
• Voorgeschiedenis of huidig bewijs van orale neoplasie of leukoplakie, voorgeschiedenis van speekselklierinfecties of -stenen, of aanwezigheid van enige andere afwijking in de mondholte die volgens de mening van de Onderzoeker de verdraagbaarheid van het studiegeneesmiddel of de evaluatie van toedieningsplaatsreacties zou kunnen beïnvloeden.

• Gebruik van medicatie voor de onderstaande tijdsperioden:

  1. elektroconvulsietherapie (ECT) of enige antipsychotica (depot) binnen 6 maanden vóór screening; antiparkinsonmiddelen, anticonvulsiva of antidepressiva binnen 30 dagen vóór screening; typische en atypische antipsychotica (niet-depot) of lithium binnen 30 dagen vóór screening; tramadol, meperidine of verapamil binnen 30 dagen vóór screening;
  2. depotinjectie of implantaat (anders dan hormonale anticonceptiva) binnen 3 maanden vóór opname;
  3. monoamine-oxidaseremmers (MAO-remmers) binnen 30 dagen vóór opname;
  4. elk geneesmiddel bekend om hepatisch geneesmiddelmetabolisme te induceren of te remmen, inclusief sint-janskruid, binnen 30 dagen vóór opname;
  5. voorschriftmedicatie binnen 14 dagen vóór opname;
  6. elk vaccin, inclusief COVID-19-vaccin, binnen 14 dagen vóór opname; g. zelfzorgmedicatie (OTC) en natuurlijke gezondheidsproducten (inclusief kruidenmiddelen, homeopathische en traditionele geneesmiddelen, probiotica, voedingssupplementen zoals vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren en eiwitsupplementen gebruikt in sport) binnen 7 dagen vóór opname. UITZONDERINGEN* omvatten: Alleen voor Groep 2 oudere deelnemers: stabiele medicatie (zoals gedefinieerd in Inclusiecriteria nr.3); en OTC of natuurlijke gezondheidsproducten gebruikt als onderdeel van routinematige zorg die door de Onderzoeker in overeenstemming met de Sponsor zijn goedgekeurd. Voor zowel Groep 1 niet-ouderen deelnemers als Groep 2 oudere deelnemers: medicatie vereist voor het medisch beheer van een bijwerking, incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g dagelijks) of niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, tot 1,2 g dagelijks); hormonale anticonceptiva; en medicatie die door de Onderzoeker per geval is vrijgesteld omdat wordt geoordeeld dat deze de PK-profiel van het studiegeneesmiddel of de veiligheid van de deelnemer waarschijnlijk niet zal beïnvloeden (bijv. topische geneesmiddelen zonder significante systemische absorptie). *OPMERKING: Alle toegestane uitzonderingen moeten door de Onderzoeker in overeenstemming met de Sponsor worden goedgekeurd, tenzij door de Onderzoeker wordt geoordeeld dat deze vereist zijn voor de onmiddellijke veiligheid van de deelnemer.
• Deelname aan een klinisch onderzoeksstudie met toediening van een onderzoeks- of geregistreerd geneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen vóór opname, toediening van een biologisch product in het kader van een klinisch onderzoeksstudie binnen 90 dagen vóór opname, of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie zonder geneesmiddel- of apparaattoediening.
• Donatie van plasma binnen 7 dagen vóór opname of donatie of verlies van 500 mL of meer volbloed binnen 8 weken vóór opname.
• Aanwezigheid van orthodontische beugels of orthodontische retentiedraden, of enige fysieke bevindingen in de mond of tong die waarschijnlijk de succesvolle voltooiing van de doseringsprocedure zouden verstoren.
• Enige kleine tandheelkundige procedures (anders dan routinematige reiniging) inclusief tanden bleken binnen 2 weken vóór opname en/of enige grote tandheelkundige procedures binnen 3 maanden vóór opname. Deelnemers zullen zich ook onthouden van het ondergaan van enige electieve kleine of grote tandheelkundige procedures gedurende de studie.
• Onvermogen om veneus gepuncteerd te worden en/of katheter veneuze toegang te verdragen.
• Eerdere blootstelling aan cyclobenzaprine binnen 30 dagen vóór screening.
• Enige reden die, volgens de mening van de Onderzoeker, de deelnemer zou verhinderen deel te nemen aan de studie.