TNX-102 SL（塩酸シクロベンザプリン舌下錠）の非高齢者と高齢者における薬物動態を比較する第1相、オープンラベル、並行群、単回投与試験

組み入れ基準：

• 男性または女性で、ボディマス指数（BMI）が＞18.5および＜30.0 kg/m2であり、体重が男性で≧50.0 kg、女性で≧45.0 kgであること。
• グループ1（非高齢者）の参加者は、年齢が≧18歳かつ≦45歳でなければならない。
• グループ2（高齢者）の参加者は、年齢が≧65歳でなければならない。

• 健康であること、またはグループ2（高齢者）の参加者のみ、シクロベンザプリン使用に禁忌でない安定した慢性疾患を有すること（すなわち、少なくとも3か月間同じ薬剤で安定した治療を受け、入院前少なくとも14日間投与量の変更がなく、研究期間中に変更が予定されず、禁忌でなく、投与されたシクロベンザプリンのPKまたはアッセイに干渉しない薬剤による治療）を以下のように定義する：

  1. 入院前4週間以内に臨床的に有意な疾患および手術がないこと。
  2. 臨床的に有意な神経学的、内分泌学的（甲状腺機能亢進症を含む）、心血管系（著明な不整脈、心ブロック、伝導障害、うっ血性心不全を含む）、呼吸器系、血液学的、免疫学的、精神科的（自殺念慮または行動の既往を含む）、消化器系（吸収障害または閉塞性障害を含む）、腎臓系（尿閉を含む）、肝臓系（胆汁うっ滞を含む）、代謝性疾患の既往がないこと。ただし、研究者の判断で、参加者の正常な加齢と一致し、シクロベンザプリン使用に禁忌でないグループ2（高齢者）参加者の所見は除く。
  3. 閉塞隅角緑内障または眼圧上昇の臨床的に有意な既往がないこと。
• スクリーニングおよび/またはDay -1時点での推算糸球体濾過量（eGFR；慢性腎臓病疫学共同研究[CKD-EPI]式を使用）が≧60 mL/min/1.73 m2であること。

• 妊娠可能でない女性参加者は、以下を満たさなければならない：

  1. 閉経後（入院前少なくとも12か月間の自然無月経）で、文書化された卵胞刺激ホルモン（FSH）値≧40 IU/Lにより確認されていること；または
  2. 入院前少なくとも3か月前に外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、子宮摘出術または卵管結紮術）を受けていること。

妊娠可能な女性参加者で、不妊でない男性パートナー（不妊男性パートナーは、入院前少なくとも3か月前に精管切除術を受けた男性と定義する）と性的に活発な場合は、研究期間中および投与後30日間、以下の許容可能な避妊法のいずれかを使用する意思がなければならない：a. 入院前少なくとも4週間使用したホルモン避妊薬（例：経口、パッチ、デポ注射、インプラント、膣内リング、子宮内避妊器具）または非ホルモン性子宮内避妊器具（研究期間中同じ避妊法を使用することに同意する必要がある）と男性パートナーのコンドームの同時使用；b. 入院前少なくとも21日前から開始した殺精子剤付きペッサリーまたは子宮頸部キャップと男性パートナーのコンドームの同時使用。

• 該当する場合、投与時に義歯、口内ピアス、またはその他の取り外し可能な口腔内器具を外す意思があること。
• 研究手順を理解し、研究参加に署名したインフォームドコンセントを提供できること。

除外基準：

• スクリーニングおよび/またはDay -1時の身体検査で、臨床的に有意な異常所見があること。
• C-SSRSスコアがタイプ1念慮を超えること。
• スクリーニングおよび/またはDay -1時の臨床的に有意な異常な臨床検査結果；またはスクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗原/抗体の血清学的検査結果が陽性であること。
• スクリーニング前3か月以内のタバコまたはニコチン製品の使用。
• スクリーニングおよび/またはDay -1時の妊娠検査陽性；または授乳中の女性参加者。
• スクリーニングおよび/またはDay -1時の尿薬物検査、尿コチニン検査、または呼気アルコール検査が陽性であること。
• シクロベンザプリンまたは他の関連薬剤、または製剤中の添加剤に対するアレルギー反応の既往または既知。
• アナフィラキシー反応、文書化された過敏症反応、またはいかなる薬剤に対する臨床的に有意な反応の既往。
• スクリーニングおよび/またはDay -1時の臨床的に有意な心電図異常またはバイタルサイン異常（グループ1非高齢者参加者：収縮期血圧が90未満または140 mmHg超、拡張期血圧が50未満または90 mmHg超、または心拍数が50未満または100 bpm超；グループ2高齢者参加者：収縮期血圧が90未満または150 mmHg超、拡張期血圧が50未満または95 mmHg超、または心拍数が50未満または100 bpm超）。
• スクリーニング前1年以内の薬物乱用の既往、またはスクリーニング前1か月以内のソフトドラッグ（マリファナなど）の娯楽的使用、またはスクリーニング前3か月以内のハードドラッグ（コカイン、フェンシクリジン[PCP]、クラック、ヘロインを含むオピオイド誘導体、アンフェタミン誘導体など）の娯楽的使用。
• スクリーニング前1年以内のアルコール乱用の既往、またはスクリーニング前6か月以内の定期的なアルコール使用で、女性は週10単位、男性は週15単位（1単位=アルコール5%のビール340 mL、12%のワイン140 mL、または40%の蒸留酒45 mL）を超えること。
• 口腔新生物または白板症の既往または現在の所見、唾液腺感染症または結石の既往、または研究者の判断で、研究薬の忍容性または投与部位反応の評価を妨げる可能性がある口腔内のその他の異常の存在。

• 以下に指定された期間における薬剤の使用：

  1. スクリーニング前6か月以内の電気けいれん療法（ECT）またはいかなる抗精神病薬（デポ製剤）；スクリーニング前30日以内の抗パーキンソン病薬、抗けいれん薬、または抗うつ薬；スクリーニング前30日以内の定型および非定型抗精神病薬（非デポ製剤）またはリチウム；スクリーニング前30日以内のトラマドール、メペリジン、またはベラパミル；
  2. 入院前3か月以内のデポ注射またはインプラント（ホルモン避妊薬を除く）；
  3. 入院前30日以内のモノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）；
  4. 入院前30日以内の肝臓薬物代謝を誘導または阻害することが知られているいかなる薬剤（セイヨウオトギリソウを含む）；
  5. 入院前14日以内の処方薬；
  6. 入院前14日以内のいかなるワクチン（COVID-19ワクチンを含む）；g. 入院前7日以内の市販薬（OTC）および天然健康製品（ハーブ療法、ホメオパシーおよび伝統医学、プロバイオティクス、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、必須脂肪酸、スポーツで使用されるプロテインサプリメントなどの食品サプリメントを含む）。 例外*：グループ2（高齢者）参加者のみ：安定した薬剤（組み入れ基準3で定義）；および研究者がスポンサーと合意の上承認した日常的ケアの一部として使用されるOTCまたは天然健康製品。 グループ1（非高齢者）参加者およびグループ2（高齢者）参加者の両方：有害事象（AE）の医学的管理に必要な薬剤、アセトアミノフェン（1日最大2 g）または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID、1日最大1.2 g）の時折の使用；ホルモン避妊薬；および研究薬のPKプロファイルまたは参加者の安全性に影響を与えないと判断され、研究者が症例ごとに免除した薬剤（例：全身吸収が著明でない局所薬剤）。 *注：許可されるいかなる例外も、研究者が参加者の即時の安全性に必要と判断しない限り、研究者がスポンサーと合意の上承認しなければならない。
• 入院前30日以内の治験薬または市販薬/機器投与を含む臨床研究への参加、入院前90日以内の臨床研究における生物学的製剤の投与、または薬剤/機器投与を含まない治験研究への同時参加。
• 入院前7日以内の血漿献血、または入院前8週間以内の全血500 mL以上の献血または喪失。
• 矯正歯科装置または矯正保定ワイヤーの存在、または投与手順の成功完了を妨げる可能性が高い口腔内または舌の物理的所見。
• 入院前2週間以内の軽度の歯科処置（通常のクリーニングを除く）（歯のホワイトニングを含む）および/または入院前3か月以内の大規模な歯科処置。 参加者はまた、研究期間中、いかなる選択的軽度または大規模な歯科処置も受けないこと。
• 静脈穿刺および/またはカテーテル静脈アクセスに耐えられないこと。
• スクリーニング前30日以内のシクロベンザプリンへの曝露歴。
• 研究者の判断で、参加者が研究に参加するのを妨げるいかなる理由。