En fase 1, åben-label, parallel-gruppe, enkeltdosisundersøgelse til at sammenligne farmakokinetikken af TNX-102 SL (Cyclobenzaprin-hydrochlorid sublingval tablet) hos ikke-ældre versus ældre deltagere

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, med kropsmasseindeks (BMI) >18,5 og <30,0 kg/m² og kropsvægt ≥50,0 kg for mænd og ≥45,0 kg for kvinder.
• Gruppe 1 ikke-ældre deltagere skal være ≥18 og ≤45 år.
• Gruppe 2 ældre deltagere skal være ≥65 år.

• Sunde, eller med stabil kronisk sygdom, der ikke er kontraindiceret for brugen af cyclobenzaprin, kun for Gruppe 2 ældre deltagere (dvs. under stabil behandling med samme medicin i mindst 3 måneder, uden ændring i dosering i mindst 14 dage før indlæggelse og uden forventet ændring gennem hele studiet, og med medicin, der ikke er kontraindiceret og ikke vil forstyrre PK eller analysen af den administrerede cyclobenzaprin) som defineret af:

  1. Fravær af klinisk signifikant sygdom og kirurgi inden for 4 uger før indlæggelse.
  2. Fravær af klinisk signifikant historie med neurologiske, endokrinologiske (inklusive hyperthyreose), kardiovaskulære (inklusive signifikante arytmier, hjerteblok, ledningsforstyrrelser og kongestivt hjertesvigt), respiratoriske, hematologiske, immunologiske, psykiatriske (inklusive historie med tidligere selvmordstanker eller adfærd), gastrointestinale (inklusive absorptions- eller obstruktionslidelser), nyre- (inklusive urinretention), lever- (inklusive kolestase) og metaboliske sygdomme, med undtagelse af fund i Gruppe 2 ældre deltagere, som efter forskerens mening er i overensstemmelse med deltagerens normale aldring og ikke er kontraindiceret for brugen af cyclobenzaprin.
  3. Fravær af klinisk signifikant historie med vinkelblokglaukom eller forhøjet intraokulært tryk.
• Estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR; ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-ligningen) ≥60 mL/min/1,73 m² ved screening og/eller dag -1.

• Kvindelige deltagere uden barnalderpotentiale skal være:

  1. Postmenopausale (spontan amenorré i mindst 12 måneder før indlæggelse) med bekræftelse ved dokumenterede follikelstimulerende hormon (FSH)-niveauer ≥40 IU/L; eller
  2. Kirurgisk sterile (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi, hysterektomi eller tubal ligatur) mindst 3 måneder før indlæggelse.

Kvindelige deltagere med barnalderpotentiale, der er seksuelt aktive med en ikke-steril mandlig partner (sterile mandlige partnere defineres som mænd, der er vasektomeret mindst 3 måneder før indlæggelse), skal være villige til at bruge en af følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele studiet og i 30 dage efter dosering: a. Samtidig brug af hormonprævention (f.eks. oral, plaster, depot-injektion, implantat, vaginalring, intrauterint device) eller ikke-hormonelt intrauterint device brugt i mindst 4 uger før indlæggelse (skal acceptere at bruge samme prævention gennem hele studiet) og kondom for den mandlige partner; b. Samtidig brug af diafragma eller cervikal kappe med spermiddel og kondom for den mandlige partner, startet mindst 21 dage før indlæggelse.

• Villig til at fjerne proteser eller mundpiercing eller andre aftagelige mundapparater på doseringstidspunktet, hvis relevant.
• I stand til at forstå studieprocedurerne og give underskrevet informeret samtykke til at deltage i studiet.

Eksklusionskriterier:

• Ethvert klinisk signifikant unormalt fund ved fysisk undersøgelse ved screening og/eller dag -1.
• C-SSRS-score over Type 1-tanker.
• Klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater ved screening og/eller dag -1; eller positive serologitestresultater for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antistof eller human immundefektvirus (HIV)-antigen/antistof ved screening.
• Brug af tobak eller nikotinprodukter inden for 3 måneder før screening.
• Positiv graviditetstest ved screening og/eller dag -1; eller ammende kvindelig deltager.
• Positiv urin-drogtest, urin-cotinintest eller alkohol-pustetest ved screening og/eller dag -1.
• Historie eller kendte allergiske reaktioner over for cyclobenzaprin eller andre relaterede lægemidler, eller over for ethvert hjælpestof i formuleringen.
• Historie med anafylaktisk reaktion, en dokumenteret overfølsomhedsreaktion eller en klinisk signifikant reaktion over for ethvert lægemiddel.
• Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller abnormiteter i vitale tegn for Gruppe 1 ikke-ældre deltagere (systolisk BT under 90 eller over 140 mmHg, diastolisk BT under 50 eller over 90 mmHg, eller HR under 50 eller over 100 slag/min) eller abnormiteter i vitale tegn for Gruppe 2 ældre deltagere (systolisk BT under 90 eller over 150 mmHg, diastolisk BT under 50 eller over 95 mmHg, eller HR under 50 eller over 100 slag/min) ved screening og/eller dag -1.
• Historie med stofmisbrug inden for 1 år før screening eller rekreativ brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 1 måned eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioid-derivater inklusive heroin og amfetamin-derivater) inden for 3 måneder før screening.
• Historie med alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screening, der overstiger 10 genstande for kvinder eller 15 genstande for mænd om ugen (1 genstand = 340 mL øl 5%, 140 mL vin 12% eller 45 mL destilleret spiritus 40%).
• Historie eller nuværende evidens for oral neoplasi eller leukoplaki, historie med spytkirtelinfektioner eller -sten, eller tilstedeværelse af enhver anden abnormalitet i mundhulen, som efter forskerens mening kan forstyrre tolerabiliteten af studielægemidlet eller evalueringen af administrationsstedreaktioner.

• Brug af medicin i de nedenstående tidsrammer:

  1. Elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller enhver antipsykotisk medicin (depot) inden for 6 måneder før screening; antiparkinsonmedicin, antikonvulsiv medicin eller antidepressiv medicin inden for 30 dage før screening; typiske og atypiske antipsykotika (ikke-depot) eller lithium inden for 30 dage før screening; tramadol, meperidin eller verapamil inden for 30 dage før screening;
  2. Depot-injektion eller implantat (andre end hormonprævention) inden for 3 måneder før indlæggelse;
  3. Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) inden for 30 dage før indlæggelse;
  4. Ethvert lægemiddel kendt for at inducere eller hæmme hepatisk lægemiddelmetabolisme, inklusive perikon, inden for 30 dage før indlæggelse;
  5. Receptpligtig medicin inden for 14 dage før indlæggelse;
  6. Enhver vaccine, inklusive COVID-19-vaccine, inden for 14 dage før indlæggelse; g. Håndkøbsmedicin (OTC) og naturlige helbredsprodukter (inklusive urtepræparater, homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud brugt i sport) inden for 7 dage før indlæggelse. UNDTAGELSER* inkluderer: Kun for Gruppe 2 ældre deltagere: stabil medicin (som defineret i Inklusionskriterie nr. 3); og OTC eller naturlige helbredsprodukter brugt som del af rutinemæssig pleje, der er godkendt af forskeren i aftale med sponsor. For både Gruppe 1 ikke-ældre deltagere og Gruppe 2 ældre deltagere: Medicin nødvendig for den medicinske håndtering af en bivirkning, lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g dagligt) eller ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAID'er, op til 1,2 g dagligt); hormonprævention; og medicin fritaget af forskeren på sag-til-sag basis, fordi de vurderes usandsynlige at påvirke PK-profilen af studielægemidlet eller deltagersikkerheden (f.eks. topikale lægemiddelprodukter uden signifikant systemisk absorption). *BEMÆRK: Enhver tilladt undtagelse skal godkendes af forskeren i aftale med sponsor, medmindre det vurderes af forskeren som nødvendigt for deltagerens umiddelbare sikkerhed.
• Deltagelse i et klinisk forskningsstudie, der involverer administration af et undersøgelses- eller markedsført lægemiddel eller device inden for 30 dage før indlæggelse, administration af et biologisk produkt i forbindelse med et klinisk forskningsstudie inden for 90 dage før indlæggelse, eller samtidig deltagelse i et undersøgelsesstudie, der ikke involverer lægemiddel- eller device-administration.
• Donation af plasma inden for 7 dage før indlæggelse eller donation eller tab af 500 mL eller mere fuldblod inden for 8 uger før indlæggelse.
• Tilstedeværelse af ortodontiske bøjler eller ortodontiske retentionswire, eller enhver fysisk konstatering i munden eller tungen, der sandsynligvis vil forstyrre en succesfuld gennemførelse af doseringsproceduren.
• Enhver mindre tandlægebehandling (andet end rutinemæssig rensning) inklusive tandblegning inden for 2 uger før indlæggelse og/eller enhver større tandlægebehandling inden for 3 måneder før indlæggelse. Deltagere skal også afholde sig fra at gennemgå enhver valgfri mindre eller større tandlægebehandling gennem hele studiet.
• Manglende evne til at blive venepunkteret og/eller tolerere kateter-venøs adgang.
• Tidligere eksponering for cyclobenzaprin inden for 30 dage før screening.
• Enhver grund, som efter forskerens mening vil forhindre deltageren i at deltage i studiet.