Étude de Phase 1, ouverte, en groupes parallèles, à dose unique, visant à comparer la pharmacocinétique du TNX-102 SL (comprimé sublingual de chlorhydrate de cyclobenzaprine) chez des participants non-âgés versus des participants âgés

Critères d'inclusion :

• Homme ou femme, avec un indice de masse corporelle (IMC) >18,5 et <30,0 kg/m² et un poids corporel ≥50,0 kg pour les hommes et ≥45,0 kg pour les femmes.
• Les participants non-âgés du groupe 1 doivent être âgés de ≥18 et ≤45 ans.
• Les participants âgés du groupe 2 doivent être âgés de ≥65 ans.

• En bonne santé, ou avec une maladie chronique stable non contre-indiquée pour l'utilisation de cyclobenzaprine uniquement pour les participants âgés du groupe 2 (c'est-à-dire sous traitement stable avec le même médicament depuis au moins 3 mois, sans changement de posologie depuis au moins 14 jours avant l'admission et sans changement attendu pendant toute la durée de l'étude, et avec un médicament qui n'est pas contre-indiqué et n'interférera pas avec la pharmacocinétique ou le dosage de la cyclobenzaprine administrée) comme défini par :

  1. l'absence de maladie et de chirurgie cliniquement significatives dans les 4 semaines précédant l'admission.
  2. l'absence d'antécédents cliniquement significatifs de maladie neurologique, endocrinienne (y compris l'hyperthyroïdie), cardiovasculaire (y compris les arythmies significatives, le bloc cardiaque, les troubles de conduction et l'insuffisance cardiaque congestive), respiratoire, hématologique, immunologique, psychiatrique (y compris les antécédents d'idéation ou de comportements suicidaires), gastro-intestinale (y compris les troubles d'absorption ou d'obstruction), rénale (y compris la rétention urinaire), hépatique (y compris la cholestase) et métabolique, à l'exception des constatations chez les participants âgés du groupe 2 qui, selon l'avis de l'investigateur, sont compatibles avec le vieillissement normal du participant et ne sont pas contre-indiquées pour l'utilisation de cyclobenzaprine.
  3. l'absence d'antécédents cliniquement significatifs de glaucome par fermeture de l'angle ou d'augmentation de la pression intraoculaire.
• Taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe ; utilisant l'équation CKD-EPI [Collaboration sur l'épidémiologie de la maladie rénale chronique]) ≥60 mL/min/1,73 m² au dépistage et/ou au jour -1.

• Les participantes non en âge de procréer doivent être :

  1. post-ménopausées (aménorrhée spontanée depuis au moins 12 mois avant l'admission) avec confirmation par des taux documentés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥40 UI/L ; ou
  2. stérilisées chirurgicalement (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale, hystérectomie ou ligature des trompes) au moins 3 mois avant l'admission.

Les participantes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérile (les partenaires masculins stériles sont définis comme des hommes vasectomisés depuis au moins 3 mois avant l'admission) doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après l'administration : a. utilisation simultanée d'un contraceptif hormonal (par exemple, oral, patch, injection en dépôt, implant, anneau vaginal, dispositif intra-utérin) ou d'un dispositif intra-utérin non hormonal utilisé depuis au moins 4 semaines avant l'admission (doit accepter d'utiliser le même contraceptif pendant toute l'étude) et préservatif pour le partenaire masculin ; b. utilisation simultanée d'un diaphragme ou d'une cape cervicale avec spermicide et préservatif pour le partenaire masculin, commencée au moins 21 jours avant l'admission.

• Disposé à retirer les prothèses dentaires, les piercings buccaux ou tout autre appareil oral amovible au moment de l'administration, le cas échéant.
• Capable de comprendre les procédures de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé pour participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Toute anomalie cliniquement significative à l'examen physique au dépistage et/ou au jour -1.
• Score C-SSRS supérieur à l'idéation de type 1.
• Résultats anormaux cliniquement significatifs des tests de laboratoire au dépistage et/ou au jour -1 ; ou résultats positifs des tests sérologiques pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), ou l'antigène/anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au dépistage.
• Consommation de tabac ou de produits à base de nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Test de grossesse positif au dépistage et/ou au jour -1 ; ou participante allaitante.
• Dépistage urinaire de drogues positif, test de cotinine urinaire positif, ou test d'alcoolémie positif au dépistage et/ou au jour -1.
• Antécédents ou réactions allergiques connues à la cyclobenzaprine ou à d'autres médicaments apparentés, ou à tout excipient de la formulation.
• Antécédents de réaction anaphylactique, d'une réaction d'hypersensibilité documentée, ou d'une réaction cliniquement significative à tout médicament.
• Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux pour les participants non-âgés du groupe 1 (pression artérielle systolique inférieure à 90 ou supérieure à 140 mmHg, pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 90 mmHg, ou fréquence cardiaque inférieure à 50 ou supérieure à 100 bpm) ou anomalies des signes vitaux pour les participants âgés du groupe 2 (pression artérielle systolique inférieure à 90 ou supérieure à 150 mmHg, pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 95 mmHg, ou fréquence cardiaque inférieure à 50 ou supérieure à 100 bpm) au dépistage et/ou au jour -1.
• Antécédents d'abus de drogues dans l'année précédant le dépistage ou usage récréatif de drogues douces (comme la marijuana) dans le mois précédant le dépistage ou de drogues dures (comme la cocaïne, la phencyclidine [PCP], le crack, les dérivés d'opioïdes incluant l'héroïne, et les dérivés d'amphétamines) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage dépassant 10 unités pour les femmes ou 15 unités pour les hommes d'alcool par semaine (1 unité = 340 mL de bière à 5 %, 140 mL de vin à 12 %, ou 45 mL d'alcool distillé à 40 %).
• Antécédents ou preuves actuelles de néoplasie orale ou de leucoplasie, antécédents d'infections ou de calculs salivaires, ou présence de toute autre anomalie impliquant la cavité buccale qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la tolérabilité du médicament de l'étude ou l'évaluation des réactions au site d'administration.

• Utilisation de médicaments dans les délais spécifiés ci-dessous :

  1. électroconvulsivothérapie (ECT) ou tout antipsychotique (en dépôt) dans les 6 mois précédant le dépistage ; médicaments antiparkinsoniens, anticonvulsivants ou antidépresseurs dans les 30 jours précédant le dépistage ; antipsychotiques typiques et atypiques (non en dépôt) ou lithium dans les 30 jours précédant le dépistage ; tramadol, mépéridine ou vérapamil dans les 30 jours précédant le dépistage ;
  2. injection en dépôt ou implant (autre que les contraceptifs hormonaux) dans les 3 mois précédant l'admission ;
  3. inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) dans les 30 jours précédant l'admission ;
  4. tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant l'admission ;
  5. médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'admission ;
  6. tout vaccin, y compris le vaccin COVID-19, dans les 14 jours précédant l'admission ; g. médicaments en vente libre (OTC) et produits de santé naturels (y compris les remèdes à base de plantes, les médicaments homéopathiques et traditionnels, les probiotiques, les compléments alimentaires tels que les vitamines, les minéraux, les acides aminés, les acides gras essentiels et les compléments protéiques utilisés dans le sport) dans les 7 jours précédant l'admission. EXCEPTIONS* incluent : Pour les participants âgés du groupe 2 uniquement : médicaments stables (comme défini dans le critère d'inclusion n°3) ; et produits OTC ou de santé naturels utilisés dans le cadre des soins de routine qui ont été approuvés par l'investigateur en accord avec le promoteur. Pour les participants non-âgés du groupe 1 et les participants âgés du groupe 2 : médicaments nécessaires pour la prise en charge médicale d'un événement indésirable, utilisation occasionnelle d'acétaminophène (jusqu'à 2 g par jour) ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, jusqu'à 1,2 g par jour) ; contraceptifs hormonaux ; et médicaments exemptés par l'investigateur au cas par cas car jugés peu susceptibles d'affecter le profil pharmacocinétique du médicament de l'étude ou la sécurité du participant (par exemple, produits médicamenteux topiques sans absorption systémique significative). *NOTE : Toute exception autorisée doit être approuvée par l'investigateur en accord avec le promoteur, sauf si jugée par l'investigateur comme nécessaire pour la sécurité immédiate du participant.
• Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant l'admission, administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant l'admission, ou participation concomitante à une étude expérimentale n'impliquant pas l'administration de médicament ou de dispositif.
• Don de plasma dans les 7 jours précédant l'admission ou don ou perte de 500 mL ou plus de sang total dans les 8 semaines précédant l'admission.
• Présence d'appareils orthodontiques ou de fils de rétention orthodontique, ou toute constatation physique dans la bouche ou la langue susceptible d'interférer avec la réussite de la procédure d'administration.
• Toute procédure dentaire mineure (autre qu'un nettoyage de routine) incluant le blanchiment des dents dans les 2 semaines précédant l'admission et/ou toute procédure dentaire majeure dans les 3 mois précédant l'admission. Les participants s'abstiendront également de subir toute procédure dentaire mineure ou majeure élective pendant toute la durée de l'étude.
• Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer un accès veineux par cathéter.
• Exposition antérieure à la cyclobenzaprine dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Toute raison qui, selon l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant de participer à l'étude.