Uno Studio di Fase 1, in Aperto, a Gruppi Paralleli, a Singola Dose per Confrontare la Farmacocinetica di TNX-102 SL (Compressa Sublinguale di Cloridrato di Ciclobenzaprina) in Partecipanti Non Anziani Versus Partecipanti Anziani

Criteri di inclusione:

• Maschio o femmina, con indice di massa corporea (IMC) >18,5 e <30,0 kg/m2 e peso corporeo ≥50,0 kg per i maschi e ≥45,0 kg per le femmine.
• I partecipanti non anziani del Gruppo 1 devono avere un'età ≥18 e ≤45 anni.
• I partecipanti anziani del Gruppo 2 devono avere un'età ≥65 anni.

• Sani, o con malattia cronica stabile non controindicata per l'uso di ciclobenzaprina solo per i partecipanti anziani del Gruppo 2 (cioè, in trattamento stabile con lo stesso farmaco per almeno 3 mesi, senza cambiamenti di dosaggio per almeno 14 giorni prima dell'ammissione e nessun cambiamento previsto durante lo studio, e con farmaco non controindicato e che non interferirà con la PK o il dosaggio della ciclobenzaprina somministrata) come definito da:

  1. l'assenza di malattia clinicamente significativa e intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'ammissione.
  2. l'assenza di anamnesi clinicamente significativa di malattia neurologica, endocrinologica (incluso ipertiroidismo), cardiovascolare (incluso aritmie significative, blocco cardiaco, disturbi della conduzione e insufficienza cardiaca congestizia), respiratoria, ematologica, immunologica, psichiatrica (inclusa anamnesi di ideazione o comportamenti suicidari precedenti), gastrointestinale (inclusi disturbi di assorbimento o ostruttivi), renale (inclusa ritenzione urinaria), epatica (inclusa colestasi) e metabolica, ad eccezione di reperti nei partecipanti anziani del Gruppo 2 che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, sono coerenti con l'invecchiamento normale del partecipante e non sono controindicati per l'uso di ciclobenzaprina.
  3. l'assenza di anamnesi clinicamente significativa di glaucoma ad angolo chiuso o aumento della pressione intraoculare.
• Filtrazione glomerulare stimata (eGFR; utilizzando l'equazione Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) ≥60 mL/min/1,73 m2 allo screening e/o Giorno -1.

• Le partecipanti di sesso femminile non in età fertile devono essere:

  1. in post-menopausa (amenorrea spontanea per almeno 12 mesi prima dell'ammissione) con conferma da livelli documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 UI/L; oppure
  2. sterilizzate chirurgicamente (ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale, isterectomia o legatura delle tube) almeno 3 mesi prima dell'ammissione.

Le partecipanti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterile (i partner maschili sterili sono definiti come uomini vasectomizzati almeno 3 mesi prima dell'ammissione) devono essere disposte a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante tutto lo studio e per 30 giorni dopo la somministrazione: a. uso simultaneo di contraccettivo ormonale (ad esempio, orale, cerotto, iniezione depot, impianto, anello vaginale, dispositivo intrauterino) o dispositivo intrauterino non ormonale utilizzato per almeno 4 settimane prima dell'ammissione (deve accettare di utilizzare lo stesso contraccettivo durante tutto lo studio) e preservativo per il partner maschile; b. uso simultaneo di diaframma o cappuccio cervicale con spermicida e preservativo per il partner maschile, iniziato almeno 21 giorni prima dell'ammissione.

• Disposte a rimuovere protesi dentarie, piercing orale o qualsiasi altro apparecchio orale rimovibile al momento della somministrazione, se applicabile.
• In grado di comprendere le procedure dello studio e fornire il consenso informato firmato per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi reperto anormale clinicamente significativo all'esame fisico allo screening e/o Giorno -1.
• Punteggio C-SSRS superiore all'ideazione di Tipo 1.
• Risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi allo screening e/o Giorno -1; o risultati positivi del test sierologico per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
• Uso di tabacco o prodotti a base di nicotina entro 3 mesi prima dello screening.
• Test di gravidanza positivo allo screening e/o Giorno -1; o partecipante di sesso femminile in allattamento.
• Test delle urine per droghe positivo, test delle urine per cotinina positivo o test del respiro per alcol positivo allo screening e/o Giorno -1.
• Anamnesi o reazioni allergiche note alla ciclobenzaprina o ad altri farmaci correlati, o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
• Anamnesi di reazione anafilattica, reazione di ipersensibilità documentata o reazione clinicamente significativa a qualsiasi farmaco.
• Anormalità ECG clinicamente significative o anormalità dei segni vitali per i partecipanti non anziani del Gruppo 1 (pressione sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 mmHg, pressione diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mmHg, o frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 bpm) o anormalità dei segni vitali per i partecipanti anziani del Gruppo 2 (pressione sistolica inferiore a 90 o superiore a 150 mmHg, pressione diastolica inferiore a 50 o superiore a 95 mmHg, o frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 bpm) allo screening e/o Giorno -1.
• Anamnesi di abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening o uso ricreativo di droghe leggere (come marijuana) entro 1 mese o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], crack, derivati oppioidi inclusa eroina e derivati dell'anfetamina) entro 3 mesi prima dello screening.
• Anamnesi di abuso di alcol entro 1 anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro 6 mesi prima dello screening che supera 10 unità per le donne o 15 unità per gli uomini di alcol a settimana (1 unità = 340 mL di birra al 5%, 140 mL di vino al 12% o 45 mL di alcol distillato al 40%).
• Anamnesi o evidenza attuale di neoplasia orale o leucoplachia, anamnesi di infezioni o calcoli salivari, o presenza di qualsiasi altra anomalia che coinvolga la cavità orale che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe interferire con la tollerabilità del farmaco in studio o la valutazione delle reazioni nel sito di somministrazione.

• Uso di farmaci per i periodi specificati di seguito:

  1. terapia elettroconvulsivante (TEC) o qualsiasi antipsicotico (depot) entro 6 mesi prima dello screening; farmaci antiparkinsoniani, anticonvulsivanti o antidepressivi entro 30 giorni prima dello screening; antipsicotici tipici e atipici (non depot) o litio entro 30 giorni prima dello screening; tramadolo, meperidina o verapamil entro 30 giorni prima dello screening;
  2. iniezione depot o impianto (diverso dai contraccettivi ormonali) entro 3 mesi prima dell'ammissione;
  3. inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO) entro 30 giorni prima dell'ammissione;
  4. qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo epatico dei farmaci, incluso l'iperico, entro 30 giorni prima dell'ammissione;
  5. farmaci soggetti a prescrizione entro 14 giorni prima dell'ammissione;
  6. qualsiasi vaccino, incluso il vaccino COVID-19, entro 14 giorni prima dell'ammissione; g. farmaci da banco (OTC) e prodotti naturali per la salute (inclusi rimedi erboristici, medicine omeopatiche e tradizionali, probiotici, integratori alimentari come vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali e integratori proteici utilizzati nello sport) entro 7 giorni prima dell'ammissione. ECCEZIONI* includono: Solo per i partecipanti anziani del Gruppo 2: farmaci stabili (come definito nel Criterio di inclusione n.3); e prodotti OTC o naturali per la salute utilizzati come parte della cura di routine che sono stati approvati dallo Sperimentatore in accordo con lo Sponsor. Per entrambi i partecipanti non anziani del Gruppo 1 e i partecipanti anziani del Gruppo 2: farmaci necessari per la gestione medica di un EA, uso occasionale di acetaminofene (fino a 2 g al giorno) o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, fino a 1,2 g al giorno); contraccettivi ormonali; e farmaci esentati dallo Sperimentatore caso per caso perché giudicati improbabilmente influenzare il profilo PK del farmaco in studio o la sicurezza del partecipante (ad esempio, prodotti farmaceutici topici senza assorbimento sistemico significativo). *NOTA: Qualsiasi eccezione consentita deve essere approvata dallo Sperimentatore in accordo con lo Sponsor, a meno che non sia ritenuta dallo Sperimentatore necessaria per la sicurezza immediata del partecipante.
• Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che coinvolge la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima dell'ammissione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima dell'ammissione, o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale che non coinvolge somministrazione di farmaci o dispositivi.
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima dell'ammissione o donazione o perdita di 500 mL o più di sangue intero entro 8 settimane prima dell'ammissione.
• Presenza di apparecchi ortodontici o fili di ritenzione ortodontica, o qualsiasi reperto fisico nella bocca o nella lingua che potrebbe interferire con il completamento con successo della procedura di somministrazione.
• Qualsiasi procedura dentale minore (diversa dalla pulizia di routine) inclusi sbiancamento dei denti entro 2 settimane prima dell'ammissione e/o qualsiasi procedura dentale maggiore entro 3 mesi prima dell'ammissione. I partecipanti si asterranno anche dal sottoporsi a qualsiasi procedura dentale elettiva minore o maggiore durante tutto lo studio.
• Incapacità di essere sottoposti a venipuntura e/o tollerare l'accesso venoso con catetere.
• Esposizione precedente alla ciclobenzaprina entro 30 giorni prima dello screening.
• Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, impedirebbe al partecipante di partecipare allo studio.