Badanie fazy 1, otwarte, równoległogrupowe, z pojedynczą dawką, mające na celu porównanie farmakokinetyki preparatu TNX-102 SL (tabletki podjęzykowej chlorowodorku cyklobenzapryny) u uczestników w wieku niepodeszłym versus uczestników w wieku podeszłym

Kryteria włączenia:

• Mężczyzna lub kobieta, z wskaźnikiem masy ciała (BMI) >18,5 i <30,0 kg/m2 oraz masą ciała ≥50,0 kg dla mężczyzn i ≥45,0 kg dla kobiet.
• Uczestnicy grupy 1 (nie w podeszłym wieku) muszą mieć ≥18 i ≤45 lat.
• Uczestnicy grupy 2 (w podeszłym wieku) muszą mieć ≥65 lat.

• Zdrowi lub ze stabilną chorobą przewlekłą, która nie jest przeciwwskazaniem do stosowania cyklobenzapryny, tylko dla uczestników grupy 2 w podeszłym wieku (tj. pod stabilnym leczeniem tym samym lekiem przez co najmniej 3 miesiące, bez zmiany dawki przez co najmniej 14 dni przed przyjęciem i bez przewidywanej zmiany w trakcie badania, oraz z lekiem, który nie jest przeciwwskazany i nie będzie zakłócał farmakokinetyki lub oznaczania podawanej cyklobenzapryny), zgodnie z definicją:

  1. brak klinicznie istotnej choroby i zabiegów chirurgicznych w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem.
  2. brak klinicznie istotnego wywiadu dotyczącego chorób neurologicznych, endokrynologicznych (w tym nadczynności tarczycy), sercowo-naczyniowych (w tym istotnych arytmii, bloku serca, zaburzeń przewodzenia i niewydolności serca), oddechowych, hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych (w tym historii wcześniejszych myśli lub zachowań samobójczych), żołądkowo-jelitowych (w tym zaburzeń wchłaniania lub niedrożności), nerkowych (w tym zatrzymania moczu), wątrobowych (w tym cholestazy) i metabolicznych, z wyjątkiem wyników u uczestników grupy 2 w podeszłym wieku, które według opinii Badacza są zgodne z normalnym starzeniem się uczestnika i nie są przeciwwskazaniem do stosowania cyklobenzapryny.
  3. brak klinicznie istotnego wywiadu dotyczącego jaskry z zamkniętym kątem lub podwyższonego ciśnienia śródgałkowego.
• Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR; z użyciem równania CKD-EPI) ≥60 ml/min/1,73 m2 podczas badań przesiewowych i/lub w Dniu -1.

• Uczestniczki bez potencjału rozrodczego muszą być:

  1. po menopauzie (spontaniczny brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed przyjęciem) z potwierdzeniem udokumentowanym poziomami hormonu folikulotropowego (FSH) ≥40 IU/l; lub
  2. chirurgicznie sterylne (obustronna owariektomia, obustronna salpingektomia, histerektomia lub podwiązanie jajowodów) co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem.

Uczestniczki z potencjałem rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylnym partnerem płci męskiej (sterylni partnerzy płci męskiej są definiowani jako mężczyźni z wykonaną wazektomią co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem), muszą być gotowe do stosowania jednej z poniższych akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po podaniu dawki: a. jednoczesne stosowanie hormonalnej antykoncepcji (np. doustnej, plastrów, zastrzyków depot, implantów, pierścienia dopochwowego, wkładki wewnątrzmacicznej) lub niehormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej stosowanej przez co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem (muszą zgodzić się na stosowanie tej samej antykoncepcji przez cały okres badania) oraz prezerwatywy dla partnera płci męskiej; b. jednoczesne stosowanie kapturka dopochwowego lub naszyjkowego ze środkiem plemnikobójczym oraz prezerwatywy dla partnera płci męskiej, rozpoczęte co najmniej 21 dni przed przyjęciem.

• Gotowość do zdjęcia protez zębowych, kolczyków w ustach lub innych zdejmowanych aparatów doustnych w czasie podawania dawki, jeśli dotyczy.
• Zdolność do zrozumienia procedur badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego podczas badań przesiewowych i/lub w Dniu -1.
• Wynik C-SSRS powyżej myśli samobójczych typu 1.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych i/lub w Dniu -1; lub pozytywne wyniki testów serologicznych na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygen/przeciwciała wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych.
• Stosowanie tytoniu lub produktów nikotynowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pozytywny test ciążowy podczas badań przesiewowych i/lub w Dniu -1; lub uczestniczka karmiąca piersią.
• Pozytywny wynik testu moczu na obecność narkotyków, testu moczu na kotyninę lub testu oddechowego na alkohol podczas badań przesiewowych i/lub w Dniu -1.
• Wywiad lub znane reakcje alergiczne na cyklobenzaprynę lub inne pokrewne leki, lub na jakikolwiek składnik pomocniczy w formulacji.
• Wywiad dotyczący reakcji anafilaktycznej, udokumentowanej reakcji nadwrażliwości lub klinicznie istotnej reakcji na jakikolwiek lek.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG lub nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych dla uczestników grupy 1 (nie w podeszłym wieku) (skurczowe RR niższe niż 90 lub powyżej 140 mmHg, rozkurczowe RR niższe niż 50 lub powyżej 90 mmHg, lub HR mniej niż 50 lub powyżej 100 uderzeń/min) lub nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych dla uczestników grupy 2 (w podeszłym wieku) (skurczowe RR niższe niż 90 lub powyżej 150 mmHg, rozkurczowe RR niższe niż 50 lub powyżej 95 mmHg, lub HR mniej niż 50 lub powyżej 100 uderzeń/min) podczas badań przesiewowych i/lub w Dniu -1.
• Wywiad dotyczący nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub rekreacyjnego używania miękkich narkotyków (takich jak marihuana) w ciągu 1 miesiąca lub twardych narkotyków (takich jak kokaina, fencyklidyna [PCP], crack, pochodne opioidów w tym heroina, i pochodne amfetaminy) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Wywiad dotyczący nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub regularnego używania alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym przekraczającego 10 jednostek dla kobiet lub 15 jednostek dla mężczyzn alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 340 ml piwa 5%, 140 ml wina 12% lub 45 ml alkoholu destylowanego 40%).
• Wywiad lub obecne dowody na nowotwór jamy ustnej lub leukoplakię, wywiad dotyczący infekcji lub kamieni ślinianek, lub obecność jakiejkolwiek innej nieprawidłowości w obrębie jamy ustnej, która według opinii Badacza mogłaby zakłócać tolerancję leku badawczego lub ocenę reakcji w miejscu podania.

• Stosowanie leków w określonych poniżej okresach czasu:

  1. terapii elektrowstrząsowej (ECT) lub jakichkolwiek leków przeciwpsychotycznych (depot) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; leków przeciwparkinsonowskich, przeciwdrgawkowych lub przeciwdepresyjnych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym; typowych i atypowych leków przeciwpsychotycznych (nie depot) lub litu w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym; tramadolu, meperydyny lub werapamilu w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
  2. zastrzyków depot lub implantów (innych niż hormonalne środki antykoncepcyjne) w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem;
  3. inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) w ciągu 30 dni przed przyjęciem;
  4. jakiegokolwiek leku znanego z indukowania lub hamowania metabolizmu leków w wątrobie, w tym dziurawca, w ciągu 30 dni przed przyjęciem;
  5. leki na receptę w ciągu 14 dni przed przyjęciem;
  6. jakiejkolwiek szczepionki, w tym szczepionki przeciw COVID-19, w ciągu 14 dni przed przyjęciem; g. leków dostępnych bez recepty (OTC) i naturalnych produktów zdrowotnych (w tym środków ziołowych, homeopatycznych i tradycyjnych leków, probiotyków, suplementów diety takich jak witaminy, minerały, aminokwasy, niezbędne kwasy tłuszczowe i suplementy białkowe stosowane w sporcie) w ciągu 7 dni przed przyjęciem. WYJĄTKI* obejmują: Tylko dla uczestników grupy 2 w podeszłym wieku: stabilne leki (zdefiniowane w kryterium włączenia nr 3); oraz leki OTC lub naturalne produkty zdrowotne stosowane jako część rutynowej opieki, które zostały zatwierdzone przez Badacza w porozumieniu ze Sponsorem. Dla uczestników grupy 1 (nie w podeszłym wieku) i grupy 2 (w podeszłym wieku): leki wymagane do leczenia zdarzenia niepożądanego (AE), sporadyczne stosowanie paracetamolu (do 2 g dziennie) lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ, do 1,2 g dziennie); hormonalne środki antykoncepcyjne; oraz leki zwolnione przez Badacza indywidualnie, ponieważ uznano, że prawdopodobnie nie wpłyną na profil farmakokinetyczny leku badawczego lub bezpieczeństwo uczestnika (np. miejscowe produkty lecznicze bez znaczącego wchłaniania ogólnoustrojowego). *UWAGA: Wszelkie dozwolone wyjątki muszą zostać zatwierdzone przez Badacza w porozumieniu ze Sponsorem, chyba że Badacz uzna je za wymagane dla natychmiastowego bezpieczeństwa uczestnika.
• Uczestnictwo w badaniu klinicznym obejmującym podanie leku lub urządzenia badawczego lub wprowadzonego do obrotu w ciągu 30 dni przed przyjęciem, podanie produktu biologicznego w kontekście badania klinicznego w ciągu 90 dni przed przyjęciem, lub równoczesne uczestnictwo w badaniu badawczym niezwiązanym z podawaniem leku lub urządzenia.
• Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed przyjęciem lub oddanie lub utrata 500 ml lub więcej pełnej krwi w ciągu 8 tygodni przed przyjęciem.
• Obecność aparatów ortodontycznych lub drutów retencyjnych ortodontycznych, lub jakichkolwiek fizycznych cech w jamie ustnej lub języku, które prawdopodobnie zakłóciłyby pomyślne ukończenie procedury podawania dawki.
• Jakiekolwiek drobne zabiegi stomatologiczne (inne niż rutynowe czyszczenie) w tym wybielanie zębów w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem i/lub jakiekolwiek poważne zabiegi stomatologiczne w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem. Uczestnicy będą również powstrzymywać się od poddawania jakimkolwiek planowym drobnym lub poważnym zabiegom stomatologicznym przez cały okres badania.
• Niemożność wykonania wkłucia dożylnego i/lub tolerancji dostępu żylnego przez cewnik.
• Poprzednia ekspozycja na cyklobenzaprynę w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Jakakolwiek przyczyna, która według opinii Badacza uniemożliwiłaby uczestnikowi udział w badaniu.