Фаза 1, открытое, параллельно-групповое исследование с однократным введением для сравнения фармакокинетики препарата TNX-102 SL (сублингвальная таблетка гидрохлорида циклобензаприна) у участников младшего и пожилого возраста

Критерии включения:

• Мужчины или женщины с индексом массы тела (ИМТ) >18,5 и <30,0 кг/м² и массой тела ≥50,0 кг для мужчин и ≥45,0 кг для женщин.
• Участники группы 1 (непожилые) должны быть в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
• Участники группы 2 (пожилые) должны быть в возрасте ≥65 лет.

• Здоровые или с хроническим заболеванием в стабильной форме, не противопоказанным для применения циклобензаприна (только для участников группы 2 — пожилых), определяемым как:

  1. отсутствие клинически значимого заболевания и хирургических вмешательств в течение 4 недель до включения.
  2. отсутствие клинически значимого анамнеза неврологических, эндокринных (включая гипертиреоз), сердечно-сосудистых (включая значимые аритмии, блокады сердца, нарушения проводимости и застойную сердечную недостаточность), респираторных, гематологических, иммунологических, психических (включая историю суицидальных мыслей или поведения), желудочно-кишечных (включая нарушения всасывания или обструктивные расстройства), почечных (включая задержку мочи), печеночных (включая холестаз) и метаболических заболеваний, за исключением состояний у участников группы 2 (пожилых), которые, по мнению Исследователя, соответствуют нормальному старению и не противопоказаны для применения циклобензаприна.
  3. отсутствие клинически значимого анамнеза закрытоугольной глаукомы или повышенного внутриглазного давления.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ; по формуле CKD-EPI) ≥60 мл/мин/1,73 м² на скрининге и/или День -1.

• Женщины, не способные к деторождению, должны быть:

  1. в постменопаузе (спонтанная аменорея не менее 12 месяцев до включения) с подтверждением уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥40 МЕ/л; или
  2. хирургически стерилизованы (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, гистерэктомия или перевязка маточных труб) не менее чем за 3 месяца до включения.

Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерильным мужским партнером (стерильные мужские партнеры определены как мужчины с вазэктомией, проведенной не менее чем за 3 месяца до включения), должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после приема препарата: а. одновременное использование гормональной контрацепции (например, оральной, пластыря, депо-инъекции, имплантата, вагинального кольца, внутриматочной спирали) или негормональной внутриматочной спирали, применяемой не менее 4 недель до включения (должны согласиться использовать тот же контрацептив на протяжении всего исследования) и презерватива для мужского партнера; b. одновременное использование диафрагмы или цервикального колпачка со спермицидом и презерватива для мужского партнера, начатое не менее чем за 21 день до включения.

• Готовность снять зубные протезы, пирсинг полости рта или другие съемные оральные приспособления на время приема препарата, если применимо.
• Способность понимать процедуры исследования и предоставить подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

• Любые клинически значимые отклонения при физикальном обследовании на скрининге и/или День -1.
• Оценка по C-SSRS выше уровня Тип 1 (суицидальные мысли).
• Клинически значимые отклонения в результатах лабораторных анализов на скрининге и/или День -1; или положительные результаты серологических тестов на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) или антиген/антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) на скрининге.
• Употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• Положительный тест на беременность на скрининге и/или День -1; или кормящие женщины.
• Положительный анализ мочи на наркотики, тест на котинин в моче или алкогольный дыхательный тест на скрининге и/или День -1.
• Анамнез или известные аллергические реакции на циклобензаприн или другие родственные препараты, или на любой вспомогательный компонент в составе.
• Анамнез анафилактической реакции, документированной реакции гиперчувствительности или клинически значимой реакции на любой препарат.
• Клинически значимые отклонения на ЭКГ или показателей жизненно важных функций для участников группы 1 (непожилых) (систолическое АД ниже 90 или выше 140 мм рт. ст., диастолическое АД ниже 50 или выше 90 мм рт. ст., или ЧСС менее 50 или более 100 уд/мин) или отклонения показателей жизненно важных функций для участников группы 2 (пожилых) (систолическое АД ниже 90 или выше 150 мм рт. ст., диастолическое АД ниже 50 или выше 95 мм рт. ст., или ЧСС менее 50 или более 100 уд/мин) на скрининге и/или День -1.
• Анамнез злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга или рекреационное употребление легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 1 месяца или тяжелых наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин [PCP], крэк, производные опиоидов, включая героин, и производные амфетамина) в течение 3 месяцев до скрининга.
• Анамнез злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга, превышающее 10 единиц алкоголя в неделю для женщин или 15 единиц для мужчин (1 единица = 340 мл пива 5%, 140 мл вина 12% или 45 мл крепкого алкоголя 40%).
• Анамнез или текущие признаки новообразований полости рта или лейкоплакии, анамнез инфекций или камней слюнных желез, или наличие любых других аномалий полости рта, которые, по мнению Исследователя, могут повлиять на переносимость исследуемого препарата или оценку реакций в месте введения.

• Использование лекарственных препаратов в указанные ниже сроки:

  1. электросудорожная терапия (ЭСТ) или любые антипсихотики (депо-формы) в течение 6 месяцев до скрининга; противопаркинсонические, противосудорожные или антидепрессанты в течение 30 дней до скрининга; типичные и атипичные антипсихотики (недепо-формы) или литий в течение 30 дней до скрининга; трамадол, меперидин или верапамил в течение 30 дней до скрининга;
  2. депо-инъекции или имплантаты (кроме гормональных контрацептивов) в течение 3 месяцев до включения;
  3. ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) в течение 30 дней до включения;
  4. любые препараты, известные как индукторы или ингибиторы печеночного метаболизма лекарств, включая зверобой, в течение 30 дней до включения;
  5. рецептурные препараты в течение 14 дней до включения;
  6. любые вакцины, включая вакцину против COVID-19, в течение 14 дней до включения; ж. безрецептурные препараты (БАДы) и натуральные продукты для здоровья (включая травяные средства, гомеопатические и традиционные лекарства, пробиотики, пищевые добавки, такие как витамины, минералы, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты и белковые добавки, используемые в спорте) в течение 7 дней до включения. ИСКЛЮЧЕНИЯ* включают: Только для участников группы 2 (пожилых): стабильные препараты (как определено в критерии включения №3); и БАДы или натуральные продукты для здоровья, используемые в рамках рутинного ухода, одобренные Исследователем по согласованию со Спонсором. Для участников группы 1 (непожилых) и группы 2 (пожилых): препараты, необходимые для медицинского лечения НЯ, эпизодическое использование ацетаминофена (до 2 г в сутки) или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, до 1,2 г в сутки); гормональные контрацептивы; и препараты, исключенные Исследователем в индивидуальном порядке, поскольку они считаются маловероятными для влияния на фармакокинетику исследуемого препарата или безопасность участника (например, топические препараты без значительной системной абсорбции). *ПРИМЕЧАНИЕ: Любые разрешенные исключения должны быть одобрены Исследователем по согласованию со Спонсором, если только Исследователь не сочтет их необходимыми для немедленной безопасности участника.
• Участие в клиническом исследовании с введением исследуемого или зарегистрированного препарата или устройства в течение 30 дней до включения, введение биологического продукта в рамках клинического исследования в течение 90 дней до включения или одновременное участие в исследовательском исследовании без введения препарата или устройства.
• Сдача плазмы в течение 7 дней до включения или сдача или потеря 500 мл и более цельной крови в течение 8 недель до включения.
• Наличие ортодонтических брекетов или ретенционных проволок, или любых физических особенностей во рту или языке, которые могут помешать успешному проведению процедуры введения препарата.
• Любые незначительные стоматологические процедуры (кроме обычной чистки), включая отбеливание зубов, в течение 2 недель до включения и/или любые значительные стоматологические процедуры в течение 3 месяцев до включения. Участники также должны воздерживаться от любых плановых незначительных или значительных стоматологических процедур на протяжении всего исследования.
• Невозможность проведения венепункции и/или переносимости катетеризации вены.
• Предыдущее воздействие циклобензаприна в течение 30 дней до скрининга.
• Любая причина, которая, по мнению Исследователя, может помешать участию участника в исследовании.