TNX-102 SL(염산사이클로벤자프린 설하정)의 약동학을 비노년층 대비 노년층 참가자에서 비교하기 위한 1상, 개방형, 병렬군, 단회투여 연구

포함 기준:

• 남성 또는 여성으로, 체질량지수(BMI)가 18.5 초과 및 30.0 kg/m² 미만이며, 체중은 남성의 경우 50.0 kg 이상, 여성의 경우 45.0 kg 이상이어야 함.
• 그룹 1 비노년 참가자는 만 18세 이상 및 45세 이하여야 함.
• 그룹 2 노년 참가자는 만 65세 이상이어야 함.

• 건강하거나, 그룹 2 노년 참가자에 한하여 사이클로벤자프린 사용에 금기 사항이 아닌 안정된 만성 질환을 가진 경우(즉, 최소 3개월 동안 동일한 약물로 안정적인 치료를 받고 있으며, 입원 최소 14일 전부터 용량 변경이 없고 연구 기간 동안 변경이 예상되지 않으며, 금기 사항이 아니고 투여된 사이클로벤자프린의 약동학 또는 분석에 간섭하지 않는 약물)로서 다음에 의해 정의됨:

  1. 입원 4주 이내에 임상적으로 유의한 질병 및 수술이 없음.
  2. 임상적으로 유의한 신경학적, 내분비학적(갑상선기능항진증 포함), 심혈관적(중요한 부정맥, 심장 차단, 전도 장애 및 울혈성 심부전 포함), 호흡기, 혈액학적, 면역학적, 정신과적(이전 자살 사고 또는 행동력 포함), 위장관(흡수 또는 폐색 장애 포함), 신장(요정체 포함), 간(담즙정체 포함) 및 대사 질환의 병력이 없음. 단, 연구자의 판단에 따라 참가자의 정상적인 노화와 일치하며 사이클로벤자프린 사용에 금기 사항이 아닌 그룹 2 노년 참가자의 소견은 제외.
  3. 임상적으로 유의한 폐쇄각 녹내장 또는 안압 상승 병력이 없음.
• 선별 및/또는 Day -1에서 추정 사구체여과율(eGFR; 만성 신장병 역학 공동연구[CKD-EPI] 공식 사용)이 60 mL/min/1.73 m² 이상.

• 비임신 가능 여성 참가자는 다음 중 하나를 충족해야 함:

  1. 폐경 후(입원 최소 12개월 전부터 자연적 무월경)이며, 문서화된 여포자극호르몬(FSH) 수치가 40 IU/L 이상으로 확인됨; 또는
  2. 입원 최소 3개월 전에 외과적으로 불임화됨(양측 난소절제술, 양측 난관절제술, 자궁적출술 또는 난관결찰술).

임신 가능 여성 참가자로서 비불임 남성 파트너(불임 남성 파트너는 입원 최소 3개월 전에 정관수술을 받은 남성으로 정의)와 성관계를 하는 경우, 연구 기간 동안 및 투여 후 30일 동안 다음 허용 가능 피임법 중 하나를 사용할 의사가 있어야 함: a. 입원 최소 4주 전부터 사용한 호르몬 피임제(예: 경구, 패치, 주사제, 임플란트, 질내 고리, 자궁내 장치) 또는 비호르몬 자궁내 장치(연구 기간 동안 동일한 피임법 사용에 동의해야 함)와 남성 파트너의 콘돔을 동시에 사용; b. 입원 최소 21일 전부터 시작된 살정제가 있는 질격막 또는 자궁경관 캡과 남성 파트너의 콘돔을 동시에 사용.

• 해당 시, 투여 시에 틀니, 입 피어싱 또는 기타 제거 가능한 구강 장치를 제거할 의사가 있어야 함.
• 연구 절차를 이해하고 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있어야 함.

제외 기준:

• 선별 및/또는 Day -1에서 신체 검사 시 임상적으로 유의한 이상 소견.
• C-SSRS 점수가 Type 1 이상 사고를 초과함.
• 선별 및/또는 Day -1에서 임상적으로 유의한 이상 검사실 결과; 또는 선별 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항원/항체 양성 혈청학 검사 결과.
• 선별 3개월 이내에 담배 또는 니코틴 제품 사용.
• 선별 및/또는 Day -1에서 양성 임신 검사; 또는 수유 중인 여성 참가자.
• 선별 및/또는 Day -1에서 양성 소변 약물 검사, 소변 코티닌 검사 또는 알코올 호기 검사.
• 사이클로벤자프린 또는 기타 관련 약물, 또는 제형 내 어떤 부형제에 대한 알레르기 반응 병력 또는 알려진 알레르기 반응.
• 아나필락시스 반응, 문서화된 과민반응 또는 어떤 약물에 대한 임상적으로 유의한 반응 병력.
• 그룹 1 비노년 참가자의 경우 임상적으로 유의한 심전도 이상 또는 생체 징후 이상(수축기 혈압 90 미만 또는 140 mmHg 초과, 이완기 혈압 50 미만 또는 90 mmHg 초과, 또는 심박수 50 미만 또는 100 bpm 초과) 또는 그룹 2 노년 참가자의 경우 생체 징후 이상(수축기 혈압 90 미만 또는 150 mmHg 초과, 이완기 혈압 50 미만 또는 95 mmHg 초과, 또는 심박수 50 미만 또는 100 bpm 초과)이 선별 및/또는 Day -1에서 관찰됨.
• 선별 1년 이내에 약물 남용 병력 또는 선별 1개월 이내에 소프트 약물(대마초 등)의 오락적 사용 또는 선별 3개월 이내에 하드 약물(코카인, 펜사이클리딘[PCP], 크랙, 헤로인을 포함한 아편 유도체 및 암페타민 유도체 등)의 오락적 사용.
• 선별 1년 이내에 알코올 남용 병력 또는 선별 6개월 이내에 여성의 경우 주당 10 유닛, 남성의 경우 15 유닛을 초과하는 알코올 정기적 사용(1 유닛 = 알코올 5% 맥주 340 mL, 알코올 12% 와인 140 mL 또는 알코올 40% 증류주 45 mL).
• 구강 신생물 또는 백반증 병력 또는 현재 증거, 타액선 감염 또는 결석 병력, 또는 연구자의 판단에 따라 연구 약물의 내약성 또는 투여 부위 반응 평가에 방해가 될 수 있는 기타 구강 이상 존재.

• 아래 지정된 기간 동안 약물 사용:

  1. 선별 6개월 이내에 전기경련요법(ECT) 또는 어떤 항정신병 약물(장기 지속형); 선별 30일 이내에 항파킨슨병 약물, 항경련제 또는 항우울제; 선별 30일 이내에 전형 및 비전형 항정신병 약물(비장기 지속형) 또는 리튬; 선별 30일 이내에 트라마돌, 메페리딘 또는 베라파밀;
  2. 입원 3개월 이내에 장기 지속형 주사제 또는 임플란트(호르몬 피임제 제외);
  3. 입원 30일 이내에 모노아민 산화효소 억제제(MAOI);
  4. 입원 30일 이내에 세인트존스워트를 포함하여 간 약물 대사를 유도 또는 억제하는 것으로 알려진 어떤 약물;
  5. 입원 14일 이내에 처방 약물;
  6. 입원 14일 이내에 어떤 백신, COVID-19 백신 포함; g. 입원 7일 이내에 일반의약품(OTC) 및 천연 건강 제품(허브 치료제, 동종요법 및 전통 의학, 프로바이오틱스, 비타민, 미네랄, 아미노산, 필수 지방산 및 스포츠에서 사용되는 단백질 보충제와 같은 식품 보충제 포함). 예외* 포함: 그룹 2 노년 참가자에 한하여: 안정된 약물(포함 기준 3번에 정의된 대로); 및 연구자가 후원사와 합의하여 승인한 일상적 관리의 일부로 사용되는 OTC 또는 천연 건강 제품. 그룹 1 비노년 참가자 및 그룹 2 노년 참가자 모두에 대해: 이상반응의 의학적 관리에 필요한 약물, 아세트아미노펜(일일 최대 2 g) 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID, 일일 최대 1.2 g)의 가끔 사용; 호르몬 피임제; 및 연구 약물의 약동학 프로필 또는 참가자 안전에 영향을 미칠 가능성이 낮다고 판단되어 연구자가 사례별로 면제한 약물(예: 전신 흡수가 미미한 국소 약물 제품). *참고: 허용되는 어떤 예외도 연구자가 참가자의 즉각적인 안전에 필요하다고 판단하지 않는 한, 연구자가 후원사와 합의하여 승인해야 함.
• 입원 30일 이내에 시판 또는 연구 중인 약물 또는 기기 투여를 포함하는 임상 연구 참여, 입원 90일 이내에 임상 연구 맥락에서 생물학적 제제 투여, 또는 약물 또는 기기 투여를 포함하지 않는 연구 연구에 동시 참여.
• 입원 7일 이내에 혈장 기부 또는 입원 8주 이내에 500 mL 이상의 전혈 기부 또는 손실.
• 교정용 브레이스 또는 교정용 유지 장치 존재, 또는 투여 절차의 성공적 완료를 방해할 가능성이 있는 입 또는 혀의 어떤 신체적 소견.
• 입원 2주 이내에 치아 미백을 포함한 어떤 소규모 치과 시술(일반적 세척 제외) 및/또는 입원 3개월 이내에 어떤 대규모 치과 시술. 참가자는 또한 연구 기간 동안 어떤 선택적 소규모 또는 대규모 치과 시술도 받지 않아야 함.
• 정맥천자 및/또는 카테터 정맥 접근을 견딜 수 없음.
• 선별 30일 이내에 사이클로벤자프린 이전 노출.
• 연구자의 판단에 따라 참가자의 연구 참여를 방해할 어떤 이유.