Un estudio de fase 1, abierto, de grupos paralelos y dosis única para comparar la farmacocinética de TNX-102 SL (comprimido sublingual de clorhidrato de ciclobenzaprina) en participantes no ancianos versus ancianos

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres, con índice de masa corporal (IMC) >18,5 y <30,0 kg/m² y peso corporal ≥50,0 kg para hombres y ≥45,0 kg para mujeres.
• Los participantes no ancianos del Grupo 1 deben tener ≥18 y ≤45 años de edad.
• Los participantes ancianos del Grupo 2 deben tener ≥65 años de edad.

• Saludables, o con enfermedad crónica estable no contraindicada para el uso de ciclobenzaprina solo para participantes ancianos del Grupo 2 (es decir, bajo tratamiento estable con el mismo medicamento durante al menos 3 meses, sin cambio de dosis durante al menos 14 días antes del ingreso y sin cambio previsto durante el estudio, y con medicación que no esté contraindicada y no interferirá en la farmacocinética o el ensayo de la ciclobenzaprina administrada) según se define por:

  1. la ausencia de enfermedad y cirugía clínicamente significativas dentro de las 4 semanas previas al ingreso.
  2. la ausencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedad neurológica, endocrinológica (incluyendo hipertiroidismo), cardiovascular (incluyendo arritmias significativas, bloqueo cardíaco, trastornos de conducción e insuficiencia cardíaca congestiva), respiratoria, hematológica, inmunológica, psiquiátrica (incluyendo antecedentes de ideación o comportamientos suicidas previos), gastrointestinal (incluyendo trastornos de absorción u obstructivos), renal (incluyendo retención urinaria), hepática (incluyendo colestasis) y metabólica, con excepción de hallazgos en participantes ancianos del Grupo 2 que, en opinión del Investigador, sean consistentes con el envejecimiento normal del participante y no estén contraindicados para el uso de ciclobenzaprina.
  3. la ausencia de antecedentes clínicamente significativos de glaucoma de ángulo cerrado o aumento de la presión intraocular.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe; utilizando la ecuación de la Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI]) ≥60 mL/min/1,73 m² en el cribado y/o Día -1.

• Las participantes femeninas sin potencial de procreación deben ser:

  1. posmenopáusicas (amenorrea espontánea durante al menos 12 meses antes del ingreso) con confirmación mediante niveles documentados de hormona folículo-estimulante (FSH) ≥40 UI/L; o
  2. quirúrgicamente estériles (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas) al menos 3 meses antes del ingreso.

Las participantes femeninas con potencial de procreación que sean sexualmente activas con una pareja masculina no estéril (las parejas masculinas estériles se definen como hombres vasectomizados al menos 3 meses antes del ingreso) deben estar dispuestas a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y durante 30 días después de la administración: a. uso simultáneo de anticonceptivo hormonal (por ejemplo, oral, parche, inyección de depósito, implante, anillo vaginal, dispositivo intrauterino) o dispositivo intrauterino no hormonal utilizado durante al menos 4 semanas antes del ingreso (debe acordar utilizar el mismo anticonceptivo durante todo el estudio) y condón para la pareja masculina; b. uso simultáneo de diafragma o capuchón cervical con espermicida y condón para la pareja masculina, iniciado al menos 21 días antes del ingreso.

• Dispuesto a quitarse dentaduras postizas, piercings bucales o cualquier otro aparato oral removible en el momento de la administración, si es aplicable.
• Capaz de comprender los procedimientos del estudio y proporcionar consentimiento informado firmado para participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico en el cribado y/o Día -1.
• Puntuación C-SSRS por encima de la ideación Tipo 1.
• Resultados anormales clínicamente significativos en pruebas de laboratorio en el cribado y/o Día -1; o resultados positivos en pruebas de serología para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el cribado.
• Uso de productos de tabaco o nicotina dentro de los 3 meses previos al cribado.
• Prueba de embarazo positiva en el cribado y/o Día -1; o participante femenina lactante.
• Prueba de drogas en orina positiva, prueba de cotinina en orina o prueba de alcoholemia positiva en el cribado y/o Día -1.
• Antecedentes o reacciones alérgicas conocidas a ciclobenzaprina u otros fármacos relacionados, o a cualquier excipiente de la formulación.
• Antecedentes de reacción anafiláctica, reacción de hipersensibilidad documentada o reacción clínicamente significativa a cualquier fármaco.
• Anomalías clínicamente significativas en el ECG o signos vitales para participantes no ancianos del Grupo 1 (PA sistólica inferior a 90 o superior a 140 mmHg, PA diastólica inferior a 50 o superior a 90 mmHg, o FC inferior a 50 o superior a 100 lpm) o anomalías en signos vitales para participantes ancianos del Grupo 2 (PA sistólica inferior a 90 o superior a 150 mmHg, PA diastólica inferior a 50 o superior a 95 mmHg, o FC inferior a 50 o superior a 100 lpm) en el cribado y/o Día -1.
• Antecedentes de abuso de drogas dentro del año previo al cribado o uso recreativo de drogas blandas (como marihuana) dentro de 1 mes o drogas duras (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides incluida heroína y derivados de anfetaminas) dentro de los 3 meses previos al cribado.
• Antecedentes de abuso de alcohol dentro del año previo al cribado o uso regular de alcohol dentro de los 6 meses previos al cribado que exceda 10 unidades para mujeres o 15 unidades para hombres de alcohol por semana (1 unidad = 340 mL de cerveza al 5%, 140 mL de vino al 12% o 45 mL de alcohol destilado al 40%).
• Antecedentes o evidencia actual de neoplasia oral o leucoplasia, antecedentes de infecciones o cálculos salivales, o presencia de cualquier otra anomalía en la cavidad oral que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la tolerabilidad del fármaco del estudio o la evaluación de reacciones en el sitio de administración.

• Uso de medicamentos durante los períodos especificados a continuación:

  1. terapia electroconvulsiva (TEC) o cualquier antipsicótico (depósito) dentro de los 6 meses previos al cribado; medicamentos antiparkinsonianos, anticonvulsivantes o antidepresivos dentro de los 30 días previos al cribado; antipsicóticos típicos y atípicos (no depósito) o litio dentro de los 30 días previos al cribado; tramadol, meperidina o verapamilo dentro de los 30 días previos al cribado;
  2. inyección de depósito o implante (distinto de anticonceptivos hormonales) dentro de los 3 meses previos al ingreso;
  3. inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro de los 30 días previos al ingreso;
  4. cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir el metabolismo hepático de fármacos, incluyendo hierba de San Juan, dentro de los 30 días previos al ingreso;
  5. medicamentos con receta dentro de los 14 días previos al ingreso;
  6. cualquier vacuna, incluyendo la vacuna COVID-19, dentro de los 14 días previos al ingreso; g. medicamentos de venta libre (OTC) y productos naturales para la salud (incluyendo remedios herbales, medicamentos homeopáticos y tradicionales, probióticos, suplementos alimenticios como vitaminas, minerales, aminoácidos, ácidos grasos esenciales y suplementos proteicos utilizados en deportes) dentro de los 7 días previos al ingreso. EXCEPCIONES* incluyen: Solo para participantes ancianos del Grupo 2: medicamentos estables (según se define en el Criterio de inclusión n.º3); y productos OTC o naturales para la salud utilizados como parte de la atención rutinaria que hayan sido aprobados por el Investigador de acuerdo con el Patrocinador. Para participantes no ancianos del Grupo 1 y participantes ancianos del Grupo 2: medicamentos requeridos para el manejo médico de un EA, uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g diarios) o fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, hasta 1,2 g diarios); anticonceptivos hormonales; y medicamentos eximidos por el Investigador caso por caso porque se considera improbable que afecten el perfil farmacocinético del fármaco del estudio o la seguridad del participante (por ejemplo, productos farmacéuticos tópicos sin absorción sistémica significativa). *NOTA: Cualquier excepción permitida debe ser aprobada por el Investigador de acuerdo con el Patrocinador, a menos que sea considerada por el Investigador como necesaria para la seguridad inmediata del participante.
• Participación en un estudio de investigación clínica que implique la administración de un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días previos al ingreso, administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días previos al ingreso, o participación concomitante en un estudio de investigación que no implique administración de fármacos o dispositivos.
• Donación de plasma dentro de los 7 días previos al ingreso o donación o pérdida de 500 mL o más de sangre total dentro de las 8 semanas previas al ingreso.
• Presencia de aparatos de ortodoncia o alambres de retención ortodóntica, o cualquier hallazgo físico en la boca o lengua que probablemente interfiera con la finalización exitosa del procedimiento de administración.
• Cualquier procedimiento dental menor (distinto de limpieza rutinaria) incluyendo blanqueamiento dental dentro de las 2 semanas previas al ingreso y/o cualquier procedimiento dental mayor dentro de los 3 meses previos al ingreso. Los participantes también se abstendrán de someterse a cualquier procedimiento dental electivo menor o mayor durante todo el estudio.
• Incapacidad para ser sometido a venopunción y/o tolerar acceso venoso con catéter.
• Exposición previa a ciclobenzaprina dentro de los 30 días previos al cribado.
• Cualquier razón que, en opinión del Investigador, impida al participante participar en el estudio.