Um Estudo de Fase 1, Aberto, de Grupo Paralelo, com Dose Única para Comparar a Farmacocinética de TNX-102 SL (Comprimido Sublingual de Cloridrato de Ciclobenzaprina) em Participantes Não Idosos versus Idosos

Critérios de Inclusão:

• Homem ou mulher, com índice de massa corporal (IMC) >18,5 e <30,0 kg/m² e peso corporal ≥50,0 kg para homens e ≥45,0 kg para mulheres.
• Os participantes não idosos do Grupo 1 devem ter ≥18 e ≤45 anos de idade.
• Os participantes idosos do Grupo 2 devem ter ≥65 anos de idade.

• Saudáveis, ou com doença crónica estável não contraindicada para o uso de ciclobenzaprina apenas para os participantes idosos do Grupo 2 (ou seja, sob tratamento estável com o mesmo medicamento há pelo menos 3 meses, sem alteração de dosagem há pelo menos 14 dias antes da admissão e sem alteração esperada durante o estudo, e com medicamento que não é contraindicado e não interferirá na farmacocinética ou na análise da ciclobenzaprina administrada) conforme definido por:

  1. ausência de doença e cirurgia clinicamente significativas nas 4 semanas anteriores à admissão.
  2. ausência de historial clinicamente significativo de doença neurológica, endócrina (incluindo hipertiroidismo), cardiovascular (incluindo arritmias significativas, bloqueio cardíaco, distúrbios de condução e insuficiência cardíaca congestiva), respiratória, hematológica, imunológica, psiquiátrica (incluindo historial de ideação ou comportamentos suicidas anteriores), gastrointestinal (incluindo distúrbios de absorção ou obstrutivos), renal (incluindo retenção urinária), hepática (incluindo colestase) e metabólica, com exceção de achados nos participantes idosos do Grupo 2 que, na opinião do Investigador, são consistentes com o envelhecimento normal do participante e não são contraindicados para o uso de ciclobenzaprina.
  3. ausência de historial clinicamente significativo de glaucoma de ângulo fechado ou pressão intraocular aumentada.
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe; utilizando a equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) ≥60 mL/min/1,73 m² no rastreio e/ou Dia -1.

• As participantes do sexo feminino sem potencial de procriação devem ser:

  1. pós-menopáusicas (amenorreia espontânea há pelo menos 12 meses antes da admissão) com confirmação por níveis documentados de hormona folículo-estimulante (FSH) ≥40 UI/L; ou
  2. esterilizadas cirurgicamente (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral, histerectomia ou laqueação tubária) há pelo menos 3 meses antes da admissão.

As participantes do sexo feminino com potencial de procriação que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado (parceiros masculinos esterilizados são definidos como homens vasectomizados há pelo menos 3 meses antes da admissão) devem estar dispostas a utilizar um dos seguintes métodos contracetivos aceitáveis durante todo o estudo e durante 30 dias após a administração: a. uso simultâneo de contracetivo hormonal (por exemplo, oral, adesivo, injeção de depósito, implante, anel vaginal, dispositivo intrauterino) ou dispositivo intrauterino não hormonal utilizado há pelo menos 4 semanas antes da admissão (deve concordar em utilizar o mesmo contracetivo durante todo o estudo) e preservativo para o parceiro masculino; b. uso simultâneo de diafragma ou capuz cervical com espermicida e preservativo para o parceiro masculino, iniciado pelo menos 21 dias antes da admissão.

• Dispostos a retirar próteses dentárias ou piercings na boca ou qualquer outro aparelho oral removível no momento da administração, se aplicável.
• Capazes de compreender os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado assinado para participar no estudo.

Critérios de Exclusão:

• Qualquer achado anormal clinicamente significativo no exame físico no rastreio e/ou Dia -1.
• Pontuação C-SSRS acima da ideação Tipo 1.
• Resultados de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos no rastreio e/ou Dia -1; ou resultados positivos de testes de serologia para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou antigénio/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH) no rastreio.
• Uso de produtos de tabaco ou nicotina nos 3 meses anteriores ao rastreio.
• Teste de gravidez positivo no rastreio e/ou Dia -1; ou participante do sexo feminino a amamentar.
• Teste de urina para drogas positivo, teste de cotinina na urina ou teste de álcool no ar expirado positivo no rastreio e/ou Dia -1.
• Historial ou reações alérgicas conhecidas à ciclobenzaprina ou outros fármacos relacionados, ou a qualquer excipiente na formulação.
• Historial de reação anafilática, reação de hipersensibilidade documentada ou reação clinicamente significativa a qualquer fármaco.
• Anormalidades no ECG clinicamente significativas ou anormalidades nos sinais vitais para os participantes não idosos do Grupo 1 (PA sistólica inferior a 90 ou superior a 140 mmHg, PA diastólica inferior a 50 ou superior a 90 mmHg ou FC inferior a 50 ou superior a 100 bpm) ou anormalidades nos sinais vitais para os participantes idosos do Grupo 2 (PA sistólica inferior a 90 ou superior a 150 mmHg, PA diastólica inferior a 50 ou superior a 95 mmHg ou FC inferior a 50 ou superior a 100 bpm) no rastreio e/ou Dia -1.
• Historial de abuso de drogas no ano anterior ao rastreio ou uso recreativo de drogas leves (como marijuana) no mês anterior ou drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opiáceos incluindo heroína e derivados de anfetamina) nos 3 meses anteriores ao rastreio.
• Historial de abuso de álcool no ano anterior ao rastreio ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores ao rastreio que exceda 10 unidades para mulheres ou 15 unidades para homens de álcool por semana (1 unidade = 340 mL de cerveja 5%, 140 mL de vinho 12% ou 45 mL de álcool destilado 40%).
• Historial ou evidência atual de neoplasia oral ou leucoplasia, historial de infeções ou cálculos salivares, ou presença de qualquer outra anormalidade envolvendo a cavidade oral que, na opinião do Investigador, possa interferir com a tolerabilidade do fármaco do estudo ou a avaliação de reações no local de administração.

• Uso de medicamentos nos prazos especificados abaixo:

  1. terapia eletroconvulsiva (TEC) ou qualquer antipsicótico (depósito) nos 6 meses anteriores ao rastreio; medicamentos antiparkinsónicos, anticonvulsivantes ou antidepressivos nos 30 dias anteriores ao rastreio; antipsicóticos típicos e atípicos (não depósito) ou lítio nos 30 dias anteriores ao rastreio; tramadol, meperidina ou verapamil nos 30 dias anteriores ao rastreio;
  2. injeção de depósito ou implante (outros que não contracetivos hormonais) nos 3 meses anteriores à admissão;
  3. inibidores da monoamina oxidase (IMAO) nos 30 dias anteriores à admissão;
  4. qualquer fármaco conhecido por induzir ou inibir o metabolismo hepático de fármacos, incluindo hipericão, nos 30 dias anteriores à admissão;
  5. medicamentos sujeitos a receita médica nos 14 dias anteriores à admissão;
  6. qualquer vacina, incluindo a vacina contra a COVID-19, nos 14 dias anteriores à admissão; g. medicamentos de venda livre (MVL) e produtos de saúde naturais (incluindo remédios herbais, medicamentos homeopáticos e tradicionais, probióticos, suplementos alimentares como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos gordos essenciais e suplementos proteicos utilizados no desporto) nos 7 dias anteriores à admissão. EXCEÇÕES* incluem: Apenas para participantes idosos do Grupo 2: medicamentos estáveis (conforme definido no Critério de Inclusão n.º 3); e MVL ou produtos de saúde naturais utilizados como parte de cuidados de rotina que foram aprovados pelo Investigador em acordo com o Patrocinador. Para participantes não idosos do Grupo 1 e participantes idosos do Grupo 2: medicamentos necessários para o tratamento médico de um EA, uso ocasional de paracetamol (até 2 g diários) ou anti-inflamatórios não esteroides (AINEs, até 1,2 g diários); contracetivos hormonais; e medicamentos isentos pelo Investigador caso a caso porque são considerados improváveis de afetar o perfil farmacocinético do fármaco do estudo ou a segurança do participante (por exemplo, produtos farmacêuticos tópicos sem absorção sistémica significativa). *NOTA: Qualquer exceção permitida deve ser aprovada pelo Investigador em acordo com o Patrocinador, a menos que considerado pelo Investigador como necessário para a segurança imediata do participante.
• Participação num estudo de investigação clínica envolvendo a administração de um fármaco ou dispositivo em investigação ou comercializado nos 30 dias anteriores à admissão, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de investigação clínica nos 90 dias anteriores à admissão, ou participação concomitante num estudo de investigação envolvendo nenhuma administração de fármaco ou dispositivo.
• Doação de plasma nos 7 dias anteriores à admissão ou doação ou perda de 500 mL ou mais de sangue total nas 8 semanas anteriores à admissão.
• Presença de aparelhos ortodônticos ou fios de retenção ortodônticos, ou quaisquer achados físicos na boca ou língua que possam interferir com a conclusão bem-sucedida do procedimento de administração.
• Quaisquer procedimentos dentários menores (outros que não limpeza de rotina) incluindo branqueamento dentário nas 2 semanas anteriores à admissão e/ou quaisquer procedimentos dentários maiores nos 3 meses anteriores à admissão. Os participantes também se absterão de realizar quaisquer procedimentos dentários eletivos menores ou maiores durante todo o estudo.
• Incapacidade de ser submetido a venopunção e/ou tolerar acesso venoso por cateter.
• Exposição prévia à ciclobenzaprina nos 30 dias anteriores ao rastreio.
• Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o participante de participar no estudo.