Fase 1 -tutkimus, avoimella leimalla, rinnakkaisryhmä, yksiannoksinen tutkimus farmakokinetiikan vertailuksi TNX-102 SL:n (syklo­bentsapriini-hydrokloridi sublinguaalitabletti) kesken nuorten ja vanhojen osallistujien välillä

Ottamiskriteerit:

• Mies tai nainen, joiden painoindeksi (BMI) on >18,5 ja <30,0 kg/m² ja paino ≥50,0 kg miehillä ja ≥45,0 kg naisilla.
• Ryhmän 1 ei-ikääntyneiden osallistujien on oltava ≥18 ja ≤45 vuotta vanhoja.
• Ryhmän 2 ikääntyneiden osallistujien on oltava ≥65 vuotta vanhoja.

• Terve tai vakaan kroonisen sairauden kanssa, joka ei ole vasta-aiheinen syklobentsapriinin käytölle vain ryhmän 2 ikääntyneille osallistujille (eli vakaan hoidon alla samalla lääkityksellä vähintään 3 kuukautta, ilman annoksen muutosta vähintään 14 päivää ennen osallistumista ja ilman odotettua muutosta koko tutkimuksen ajan, ja lääkitys ei ole vasta-aiheinen eikä häiritse annetun syklobentsapriinin farmakokinetiikkaa tai määritystä) seuraavien määritelmien mukaisesti:

  1. Ei kliinisesti merkittävää sairautta tai leikkausta 4 viikon sisällä ennen osallistumista.
  2. Ei kliinisesti merkittävää tautihistoriaa neurologisista, endokrinologisista (mukaan lukuten liikakireoosi), kardiovaskulaarisista (mukaan lukuten merkittävät rytmihäiriöt, sydänsalpa, johtumishäiriöt ja sydämen vajaatoiminta), hengityselimistön, veren, immuunijärjestelmän, psykiatrisista (mukaan lukuten aiempi itsetuhoisuus tai käytökset), ruoansulatuskanavan (mukaan lukuten imeytymis- tai tukoshäiriöt), munuaisista (mukaan lukuten virtsanpidätys), maksan (mukaan lukuten kolestaasi) ja aineenvaihduntasairauksista, lukuun ottamatta ryhmän 2 ikääntyneiden osallistujien löydöksiä, jotka tutkijan mielestä ovat yhdenmukaisia osallistujan normaalin ikääntymisen kanssa eivätkä ole vasta-aiheisia syklobentsapriinin käytölle.
  3. Ei kliinisesti merkittävää tautihistoriaa sulkevasta kulmaliitoksesta tai kohonneesta silmänpaineesta.
• Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR; käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] -yhtälöä) ≥60 ml/min/1,73 m² seulonnassa ja/tai päivänä -1.

• Hedelmällisyysikäisten naisosallistujien, jotka eivät ole hedelmällisiä, on oltava:

  1. vaihdevuosien jälkeen (spontaanin amenorreen vähintään 12 kuukautta ennen osallistumista) varmistettuna dokumentoiduilla follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoilla ≥40 IU/l; tai
  2. kirurgisesti steriilit (kaksipuolinen munasarjojen poisto, kaksipuolinen munanjohdinten poisto, kohdunpoisto tai munanjohdinten sitominen) vähintään 3 kuukautta ennen osallistumista.

Hedelmällisyysikäiset naisosallistujat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ei-steriilin mieskumppanin kanssa (steriilit mieskumppanit määritellään miehiksi, joille on tehty vasektomia vähintään 3 kuukautta ennen osallistumista), on suostuttava käyttämään yhtä seuraavista hyväksyttävistä ehkäisykeinoista koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää annoksen antamisen jälkeen: a. samanaikainen hormoniehkäisyn (esim. suun kautta, laastari, pistos, implantti, emätinrengas, kohdun sisäinen laite) tai ei-hormonaalisen kohdun sisäisen laitteen käyttö vähintään 4 viikkoa ennen osallistumista (on suostuttava käyttämään samaa ehkäisyä koko tutkimuksen ajan) ja kondomia mieskumppanille; b. samanaikainen kalvon tai kohdunkaulan suojan käyttö siemennestehappojen kanssa ja kondomia mieskumppanille, aloitettuna vähintään 21 päivää ennen osallistumista.

• Suostuu ottamaan irtoproteesit, suun lävistykset tai muut irrotettavat suulaitteet pois käytöstä annoksen antamisen aikana, mikäli sovellettavaa.
• Kykenee ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös fysikaalisessa tutkimuksessa seulonnassa ja/tai päivänä -1.
• C-SSRS-pistemäärä yli tyypin 1 itsetuhoisuuden.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriotestitulokset seulonnassa ja/tai päivänä -1; tai positiiviset serologiatestitulokset hepatiitti B:n pintamäärälle (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai ihmisen immunikatotustauti (HIV) antigeeni/vasta-aineille seulonnassa.
• Tupakan tai nikotiinituotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Positiivinen raskaustesti seulonnassa ja/tai päivänä -1; tai imettävä naisosallistuja.
• Positiivinen virtsan huumeseula, virtsan kotiniinimääritys tai alkoholin hengitystesti seulonnassa ja/tai päivänä -1.
• Tautihistoria tai tunnettu allerginen reaktio syklobentsapriiniin tai muihin siihen liittyviin lääkkeisiin, tai mihin tahansa muuhun ainesosaan valmisteessa.
• Tautihistoria anafylaktisesta reaktiosta, dokumentoidusta yliherkkyysreaktiosta tai kliinisesti merkittävästä reaktiosta mihin tahansa lääkkeeseen.
• Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet tai elintoimintojen poikkeavuudet ryhmän 1 ei-ikääntyneille osallistujille (systolinen verenpaine alle 90 tai yli 140 mmHg, diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 90 mmHg, tai syke alle 50 tai yli 100 lyöntiä minuutissa) tai elintoimintojen poikkeavuudet ryhmän 2 ikääntyneille osallistujille (systolinen verenpaine alle 90 tai yli 150 mmHg, diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 95 mmHg, tai syke alle 50 tai yli 100 lyöntiä minuutissa) seulonnassa ja/tai päivänä -1.
• Huumausaineriippuvuuden tautihistoria 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai pehmeiden huumeiden (kuten marihuana) viihdekäyttö 1 kuukauden sisällä tai kovien huumeiden (kuten kokaiini, fensykliidiini [PCP], crack, opioijohdannaiset mukaan lukien heroiini, ja amfetamiinijohdannaiset) käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Alkoholiriippuvuuden tautihistoria 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai säännöllinen alkoholin käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, joka ylittää 10 annosta naisilla tai 15 annosta miehillä viikossa (1 annos = 340 ml olutta 5 %, 140 ml viiniä 12 % tai 45 ml tislattua alkoholia 40 %).
• Tautihistoria tai nykyinen todiste suun kasvaimesta tai leukoplakiasta, tautihistoria sylkirauhasten infektioista tai kivistä, tai minkä tahansa muun suunontelon poikkeavuuden läsnäolo, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuslääkkeen siedettävyyttä tai annostelupaikan reaktioiden arviointia.

• Lääkkeiden käyttö alla määritellyissä aikaväleissä:

  1. sähköhoito (ECT) tai minkä tahansa antipsykoottisten lääkkeiden (depot) käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Parkinsonin taudin, kouristuslääkkeiden tai masennuslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa; tyypillisten ja epätyypillisten antipsykoottisten lääkkeiden (ei-depot) tai litiumin käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa; tramadolin, meperidiinin tai verapamiilin käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
  2. depot-pistos tai implantti (muut kuin hormonaaliset ehkäisyt) 3 kuukauden sisällä ennen osallistumista;
  3. moniamiinioksidaasin estäjien (MAO-estäjien) käyttö 30 päivän sisällä ennen osallistumista;
  4. minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään indusoivan tai estävän maksan lääkeaineenvaihduntaa, mukaan lukuten rohtoraate, käyttö 30 päivän sisällä ennen osallistumista;
  5. reseptilääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen osallistumista;
  6. minkä tahansa rokotteen, mukaan lukuten COVID-19-rokote, käyttö 14 päivän sisällä ennen osallistumista; g. ilman reseptiä saatavien (OTC) lääkkeiden ja luontaisten terveystuotteiden (mukaan lukuten yrttilääkkeet, homeopaattiset ja perinteiset lääkkeet, probiootit, ravintolisät kuten vitamiinit, mineraalit, aminohapot, välttämättömät rasvahapot ja urheilussa käytetyt proteiinilisät) käyttö 7 päivän sisällä ennen osallistumista. POIKKEUKSET* sisältävät: Vain ryhmän 2 ikääntyneille osallistujille: vakaan lääkityksen (kuten määritelty ottamiskriteerissä nro 3); ja OTC- tai luonnontuotteiden käytön, jotka on hyväksytty tutkijan ja rahoittajan sopimuksena osana rutiinihoidosta. Molemmille ryhmän 1 ei-ikääntyneille osallistujille ja ryhmän 2 ikääntyneille osallistujille: lääkkeet, joita tarvitaan haittavaikutuksen lääketieteelliseen hoitoon, asetaminofeenin satunnainen käyttö (enintään 2 g päivässä) tai tulehduskipulääkkeiden (NSAID, enintään 1,2 g päivässä) käyttö; hormonaaliset ehkäisyt; ja tutkijan tapauskohtaisesti vapauttamat lääkkeet, koska ne arvioidaan epätodennäköisiksi vaikuttavan tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaan tai osallistujan turvallisuuteen (esim. paikallisesti käytettävät lääkevalmisteet ilman merkittävää systemaattista imeytymistä). *HUOMIO: Kaikki sallitut poikkeukset on hyväksyttävä tutkijan ja rahoittajan sopimuksena, ellei tutkijan mielestä ne ole välttämättömiä osallistujan välittömän turvallisuuden vuoksi.
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkittavan tai markkinoilla olevan lääkkeen tai laitteen antamisen 30 päivän sisällä ennen osallistumista, biologisten tuotteiden antaminen kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän sisällä ennen osallistumista, tai samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen, joka ei sisällä lääkkeen tai laitteen antamista.
• Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen osallistumista tai kokoveren luovutus tai menetys 500 ml tai enemmän 8 viikon sisällä ennen osallistumista.
• Ortodontisten kannikkeiden tai ortodontisten pidikejohtojen läsnäolo, tai minkä tahansa fyysisen löydöksen suussa tai kielellä, joka todennäköisesti häiritsisi annostelumenettelyn onnistunutta suorittamista.
• Mikä tahansa pieni hammastoimenpide (muut kuin rutiinipuhdistus) mukaan lukien hampaiden valkaisu 2 viikon sisällä ennen osallistumista ja/tai mikä tahansa suuri hammastoimenpide 3 kuukauden sisällä ennen osallistumista. Osallistujat myös pidättäytyvät suorittamasta mitään valinnaisia pieniä tai suuria hammastoimenpiteitä koko tutkimuksen ajan.
• Kyvyttömyys suonensisäiseen ottoon ja/tai katetrin suonensisäisen pääsyn sietoon.
• Aiempi altistuminen syklobentsapriinille 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi osallistujan osallistumisen tutkimukseen.