L-serin och styrketräning hos äldre (AAAging)

Experimentell: L-serin och styrketräning

L-serin- och träningsgruppen (LSERTRAIN) får ett L-serintillskott i en dos av 6 g/dag under hela studieperioden (48 veckor).

Beteende: Styrketräning

Strukturerad styrketräning 2x/vecka

Kosttillskott: L-serintillskott

L-serintillskott 6g/dag

Aktiv komparator: L-serintillskott

L-serin-gruppen (LSER) får ett L-serintillskott i en dos av 6 g/dag under hela studieperioden (48 veckor).

Kosttillskott: L-serintillskott

L-serintillskott 6g/dag

Placebo-jämförare: Kontroll

Kontrollgruppen (PLA) får en placebo (majsstärkelse) under hela studieperioden (48 veckor)

Kosttillskott: Kontroll (majsstärkelse)

Placebo 6g majsstärkelse/dag, ingen styrketräning

Förändring i kognitiv prestation mätt med Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS)

Global kognitiv prestation kommer att bedömas med hjälp av Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS), ett standardiserat neuropsykologiskt testbatteri som utvärderar flera kognitiva domäner inklusive minne, uppmärksamhet, språk och visuospatiala förmågor.

Det primära utfallet är RBANS Total Scale Index-poängen, som sammanfattar prestationen över RBANS kognitiva domäner. RBANS indexpoäng är standardiserade poäng med ett medelvärde på 100 och en standardavvikelse på 15, som vanligtvis ligger mellan ungefär 40 och 160. Högre poäng indikerar bättre kognitiv prestation.

Förändring i prestation inom det kognitiva domänområdet mätt med indexpoäng från RBANS

RBANS tillhandahåller standardiserade indexpoäng (medelvärde = 100, standardavvikelse = 15) som vanligtvis ligger mellan cirka 40 och 160, där högre poäng indikerar bättre kognitiv prestation. Följande RBANS-domänindex kommer att utvärderas: Omedelbart minnesindex, Visuospatialt/konstruktionsindex, Språkindex, Uppmärksamhetsindex och Fördröjt minnesindex.

Förändring i hippocampusvolym mätt med magnetkamera (mm³)

Förändring i hippocampus funktionella konnektivitet mätt med funktionell magnetresonanstomografi

Förändring i oscillerande hjärnaktivitet mätt med elektroencefalografi

Förändring i neurometabolithalter i hippocampus mätt med enkelvoxel magnetresonansspektroskopi

Förändring i styrkan i nedre extremitetens muskler (isokinetiskt vridmoment, dominanta benet)

Koncentriskt isokinetiskt maximalt vridmoment (i newtonmeter, Nm) kommer att bedömas för knäextension, knäflexion samt höftextension och -flexion med hjälp av en Isoforce-dynamometer (TUR GmbH, Hohen Neuendorf, Berlin).

Alla isokinetiska mätningar kommer att utföras på det dominanta benet och med 4 på varandra följande repetitioner vid maximal ansträngning av extension och flexion.

Testning av knät kommer att utföras över ett rörelseomfång (ROM) på 20–100 grader med vinkelhastigheter på 60 grader/s och 180 grader/s.

Testning av höften kommer att utföras över ett rörelseomfång (ROM) på 20–90 grader med vinkelhastigheter på 60 grader/s och 180 grader/s.

Det minsta möjliga vridmomentet är 00 Nm; högre värden indikerar bättre muskelstyrka.

Hastigheten för vridmomentutveckling (Nm/s) kommer att mätas vid en ledvinkel på 60 graders flexion (knä) och 40 graders flexion (höft).

Förändring i maximalt och totalt arbete (J) vid knä- och höftflexion samt extension

Position av toppvridmoment och maximal rörelseomfång (grad.)

Förändring i tid till maximalt vridmoment och tid från maximalt vridmoment till avslappning (sek.) under knä- och höftsträckning samt böjning

Medeleffekt (W) i knä- och höftstreckning och -böjning

Förändring i isometrisk handstyrka

Isometrisk handtagstyrka kommer att mätas i kilogram (kg) med en JAMAR-kompatibel handtagsdynamometer som kan justeras till olika greppbredder. Testningen kommer att utföras sittande. Varje försök består av en maximal isometrisk kontraktion som hålls i 4-5 sekunder; två försök kommer att genomföras med den dominanta handen och därefter med den icke-dominanta handen, med 1-2 minuters vila mellan försöken. Det minsta möjliga värdet är 00 kg; högre värden indikerar bättre handtagstyrka. Resultaten kommer att registreras per försök; analysen kommer att använda det högsta värdet från de två försöken (maximal handtagstyrka, kg).

Förändring i övre extremitetens funktionella prestation mätt med 30-sekunders armcurl-test

30-sekunders armcurl-testet bedömer antalet fullständiga armbågsflexionsrepetitioner som slutförs på 30 sekunder med en standardiserad hantel medan man sitter.

Kvinnor använder en 5 lb (2,3 kg) hantel; män använder en 8 lb (3,6 kg) hantel. Deltagaren sitter upprätt nära framkanten av en stol utan armstöd, med rak rygg, fötterna platta på golvet, och håller hanteln i den dominanta handen med en supinerad grepp. Efter instruktion och demonstration utför deltagaren 2-3 övningsrepetitioner. Efter en 60-sekunders vila börjar det tidsbestämda testet på bedömarens signal. Startpositionen är full armbågsextension (ner); slutpositionen är full armbågsflexion (upp). Räkna endast repetitioner som slutför hela rörelseomfånget (ROM). En repetition som inleds i den sista sekunden (sekund 30) räknas som giltig om mer än 50% av ROM slutförs.

Minsta möjliga värde är 0 repetitioner; det finns inget förutbestämt maximum.

Förändring i flexibilitet i överkroppen (Ryggklipptest)

Ryggklotestet bedömer axel-, axelgördel- och bröstryggens flexibilitet. Stående placeras ena handen över axeln och ner mellan skulderbladen; den andra handen når upp längs ryggen. Det linjära avståndet mellan långfingrarnas spetsar mäts längs ryggraden med ett måttband.

Registrera avståndet i centimeter (cm) med teckenkonvention: positiva värden indikerar fingertoppsöverlappning; noll indikerar att fingertopparna precis rör varandra; negativa värden indikerar ett mellanrum mellan fingertopparna. Det finns inget fördefinierat minimum eller maximum (värden kan variera från negativa till positiva beroende på flexibilitet och antropometri). Högre (mer positiva) värden indikerar bättre flexibilitet.

Ryggklotest avstånd (cm), dominant sida (ange vilken sida som bedömts i protokollet). Använd samma sida och metod vid alla tidpunkter.

Förändring i nedre kroppsflexibilitet (Stolsitt- och sträcktest)

Deltagaren sitter på framkanten av en stabil stol placerad mot en vägg (sithöjd cirka 45-46 cm). Ett ben är böjdt i knäet med foten platt mot golvet; det andra benet är sträckt i knäet med fotleden dorsiflekterad till cirka 90 grader. Med händerna staplade (mittfingertopparna i linje) inhalerar deltagaren, sedan exhalerar medan de vrider sig i höfterna för att nå fram mot tårna på det sträckta benet, undvik studsande; ryggen förblir rak och huvudet upprätt. Den maximala positionen hålls i cirka 2 sekunder. Det linjära avståndet mellan spetsen av långfingret och tårna på det sträckta benet mäts längs underextremiteten/foten.

Registrera avståndet (cm) med följande konvention: 0 cm om fingertopparna precis nuddar tårna; negativa värden om fingertopparna inte når tårna (mellanrum); positiva värden om fingertopparna når förbi tårna (överlappning). Utför två försök per ben; registrera det bästa värdet per ben.

Förändring i nedre extremitetens funktionella muskelprestanda mätt med 30-sekunders stolen-upp-testet

30-sekunders stol-stå-testet bedömer funktionell muskelprestation (styrka × hastighet) i nedre extremiteterna.

Stabil, armstödslös stol med ca 46 cm sitshöjd, placerad mot en vägg för att förhindra rörelse. Deltagarna bär icke-halkande, platta skor eller är barfota. Deltagaren sitter upprätt, fötterna platta på golvet, armarna korsade över bröstet. Vid bedömarens signal ställer deltagaren sig upp helt (knä- och höftsträckning) och sätter sig ner så många gånger som möjligt inom 30 sekunder utan att använda armarna. Räkna endast fullständiga stå-sitt-cykler som genomförs genom hela rörelseomfånget (ROM). En repetition som påbörjas under den sista sekunden (sekund 30) räknas som giltig om mer än 50 % av ROM är genomfört.

Antal giltiga stolstående som genomförs på 30 sekunder. Minsta möjliga värde är 0 repetitioner; det finns inget förutbestämt maximum. Högre värden indikerar bättre funktionell prestanda i nedre extremiteterna.

Mobilitet och dynamisk balans (Stand Up and Go Test)

Stå upp och gå-testet bedömer dynamisk kraft i nedre extremiteterna, dynamisk balans och övergripande funktionell rörlighet/koordination.

Stabil stol placerad mot en vägg, sitshöjd cirka 43 cm; en kon/markör placerad 2,4 m från stolens främre kant; fri, oavbruten bana.

Deltagaren börjar sittande, ryggen upprätt, fötterna platta på golvet. På bedömarens signal står deltagaren upp, går 2,4 m till konen, vänder runt konen, går tillbaka till stolen och sätter sig igen. Tidtagningen börjar vid startsignalen och avslutas när deltagaren är helt nedåtsittande. Testet utförs i vanligt fotbeklädnad; användning av hjälpmedel (om tillåtet) bör vara konsekvent mellan besöken och dokumenteras.

Tid för att slutföra uppgiften, mätt i sekunder (s) med minst 0,1 s precision. Minsta möjliga värde är 0 s; det finns inget fördefinierat maximum. Lägre tider indikerar bättre rörlighet och balans (dvs. högre värden indikerar sämre prestation).

Förändring i kroppssammansättning mätt med bioelektrisk impedansanalys

Kroppssammansättningen kommer att bedömas med hjälp av bioelektrisk impedansanalys (seca Hamburg seca mBCA515), inklusive mätningar av fettmassa, fettfri massa, kroppsvikt och kroppsvatten.

Förändring i midje-, buk-, höftomkrets (cm)

Förändring i oxidativ stressmarkör som malondialdehyd

Undersökarna kommer att överväga förändringar i plasmakoncentrationer av oxidativ stressmarkör såsom malondialdehyd.

Förändring från baslinjen i inflammatorisk markör (t.ex. IL-6, TNF-alfa)

Forskarna kommer att överväga förändringar i plasmakoncentrationer av inflammationsmarkörer såsom interleukin 1 (IL-1), IL-6, IL-8, IL-10, tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa

Förändring från baseline i RNA- och DNA-genuttryck

RNA- och DNA-genuttryck kommer att utvärderas som svar på interventionerna.

Förändring från baslinje i kromosomskador (antal mikrokärnor/1000 tvåkärniga celler)

Kromosomskador kommer att bedömas i lymfocyter som svar på interventionerna.

Förändring från baslinjen i tarmmikrobiotans sammansättning

Genomsekvensering av 16S rRNA på avfallsproverna utförs för att identifiera mikroberna ner till släktnivå samt den mikrobiella mångfalden och relativa överflödet.

Förändring från baslinjen i avföringens kortkedjiga fettsyror (SCFA)

Stolens kortkedjiga fettsyror (SCFAs) kommer att extraheras och kvantitativt analyseras med gaskromatografi.

Förändring från baslinjen i det metabolomiska svaret

Den metabolomiska responsen (dvs alla metaboliter) på interventionerna kommer att analyseras med både kärnmagnetisk resonans (NMR) och masspektrometri (MS). Mönster av metaboliter kommer att utvärderas med statistiska tekniker, dvs diskriminantanalys och huvudkomponentanalys.

Förändring från baslinjen i aminosyramönstret

Plasmaaminosyramönstret kommer att utvärderas med HPLC-MS.

Kostvanor

Utvärdering av potentiella förändringar i näringsvanor (24-timmars kostrecall) med GloboDiet

Förändring i sömnkvalitet mätt med Pittsburgh Sleep Quality Index

Sömnkvalitet kommer att bedömas med hjälp av Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)-formuläret. Den globala PSQI-poängen sträcker sig från 0 till 21, där högre poäng indikerar sämre sömnkvalitet.

Förändring i livskvalitet mätt med Världshälsoorganisationens livskvalitetsformulär

Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av Världshälsoorganisationens frågeformulär om livskvalitet (WHOQOL). Poängintervallet är 0 till 100, där högre poäng indikerar en bättre upplevd livskvalitet.