L-serine en krachttraining bij ouderen (AAAging)

Experimenteel: L-serine en krachttraining

De L-serine en trainingsgroep (LSERTRAIN) ontvangt een L-serine supplement in een dosering van 6 g/dag gedurende de gehele studieperiode (48 weken).

Gedragsmatig: Krachttraining

Gestructureerde krachttraining 2x/week

Voedingssupplement: L-serinesuppletie

L-serine-suppletie 6g/dag

Actieve vergelijker: L-serine-suppletie

De L-serine groep (LSER) krijgt gedurende de gehele studieperiode (48 weken) een L-serine supplement toegediend in een dosering van 6 g/dag.

Voedingssupplement: L-serinesuppletie

L-serine-suppletie 6g/dag

Placebo-vergelijker: Controle

De controlegroep (PLA) krijgt gedurende de gehele studieduur (48 weken) een placebo (maïszetmeel)

Voedingssupplement: Controle (maïszetmeel)

Placebo 6g maïszetmeel/dag, geen krachttraining

Verandering in cognitieve prestaties gemeten met de Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS)

De globale cognitieve prestatie wordt beoordeeld met behulp van de Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS), een gestandaardiseerde neuropsychologische testbatterij die meerdere cognitieve domeinen evalueert, waaronder geheugen, aandacht, taal en visueel-ruimtelijke vaardigheden.

De primaire uitkomstmaat is de RBANS Totale Schaal Index-score, die de prestatie over de RBANS cognitieve domeinen samenvat. RBANS indexscores zijn gestandaardiseerde scores met een gemiddelde van 100 en een standaarddeviatie van 15, meestal variërend van ongeveer 40 tot 160. Hogere scores duiden op betere cognitieve prestaties.

Verandering in prestaties op het cognitieve domein gemeten met indexscores van RBANS

De RBANS biedt gestandaardiseerde indexscores (gemiddelde = 100, standaarddeviatie = 15) die doorgaans variëren van ongeveer 40 tot 160, waarbij hogere scores wijzen op betere cognitieve prestaties. De volgende RBANS-domeinindices zullen worden geëvalueerd: Immediate Memory Index, Visuospatial/Constructional Index, Language Index, Attention Index en Delayed Memory Index.

Verandering in hippocampusvolume gemeten door magnetische resonantiebeeldvorming (mm³)

Verandering in functionele connectiviteit van de hippocampus gemeten met functionele magnetische resonantiebeeldvorming

Verandering in oscillerende hersenactiviteit gemeten met elektro-encefalografie

Verandering in de concentraties van neurometabolieten in de hippocampus gemeten met behulp van single voxel magnetische resonantiespectroscopie

Verandering in spierkracht van de onderste ledematen (isokinetisch koppel, dominante been)

Concentrisch isokinetisch piekkoppel (in newtonmeters, Nm) wordt beoordeeld voor knie-extensie, knie-flexie, en heup-extensie en -flexie met behulp van een Isoforce-dynamometer (TUR GmbH, Hohen Neuendorf, Berlijn).

Alle isokinetische metingen worden uitgevoerd aan het dominante been en met 4 opeenvolgende herhalingen bij maximale inspanning van extensie en flexie.

Het testen van de knie wordt uitgevoerd over een bewegingsbereik (ROM) van 20 graden-100 graden bij hoeksnelheden van 60 graden/s en 180 graden/s.

Het testen van de heup wordt uitgevoerd over een bewegingsbereik (ROM) van 20 graden-90 graden bij hoeksnelheden van 60 graden/s en 180 graden/s.

Het minimaal mogelijke koppel is 00 Nm; hogere waarden duiden op betere spierkracht.

De snelheid van koppelontwikkeling (Nm/s) wordt gemeten bij een gewrichtshoek van 60 graden flexie (knie) en 40 graden flexie (heup).

Verandering in maximaal en totaal werk (J) van knie- en heupflexie en -extensie

Positie van piekkoppel en maximaal bewegingsbereik (graden)

Verandering in tijd tot piekmoment en tijd van piek tot ontspanning (sec.) tijdens knie- en heupstrekking en -buiging

Gemiddeld vermogen (W) in knie- en heupstrekking en -buiging

Verandering in isometrische handknijpkracht

Isometrische handknijpkracht wordt gemeten in kilogram (kg) met een JAMAR-compatibele handknijpdynamometer die verstelbaar is voor verschillende greepbreedtes. De test wordt uitgevoerd in zittende houding. Elke proef bestaat uit een maximale isometrische contractie die 4-5 seconden wordt vastgehouden; er worden twee proeven uitgevoerd met de dominante en vervolgens met de niet-dominante hand, met 1-2 minuten rust tussen de proeven. De minimaal mogelijke waarde is 00 kg; hogere waarden duiden op een betere knijpkracht. Resultaten worden per proef geregistreerd; de analyse gebruikt de hoogste waarde van de twee proeven (piek knijpkracht, kg).

Verandering in functionele prestaties van de bovenste extremiteit gemeten met de 30-Second Arm Curl Test

De 30-Second Arm Curl Test beoordeelt het aantal volledige elleboogflexieherhalingen dat in 30 seconden wordt voltooid met een gestandaardiseerde halter terwijl men zit.

Vrouwen gebruiken een halter van 5 lb (2,3 kg); mannen gebruiken een halter van 8 lb (3,6 kg). De deelnemer zit rechtop nabij de voorrand van een stoel zonder armleuningen, met een rechte rug, voeten plat op de grond, en houdt de halter in de dominante hand met een gesupineerde greep. Na instructie en demonstratie voert de deelnemer 2-3 oefenherhalingen uit. Na een rustperiode van 60 seconden begint de getimede test op het teken van de beoordelaar. De startpositie is volledige elleboogextensie (naar beneden); de eindpositie is volledige elleboogflexie (naar boven). Tel alleen herhalingen die de volledige bewegingsuitslag (ROM) voltooien. Een herhaling die in de laatste seconde (seconde 30) wordt gestart, wordt als geldig beschouwd als meer dan 50% van de ROM is voltooid.

De minimaal mogelijke waarde is 0 herhalingen; er is geen vooraf gedefinieerd maximum.

Verandering in flexibiliteit van het bovenlichaam (Back Scratch Test)

De Back Scratch Test beoordeelt de flexibiliteit van de schouder, schoudergordel en thoracale wervelkolom. Terwijl men staat, wordt één hand over de schouder en tussen de schouderbladen geplaatst; de andere hand reikt langs de rug omhoog. De lineaire afstand tussen de toppen van de middelvingers wordt langs de wervelkolom gemeten met een meetlint.

Noteer de afstand in centimeters (cm) met tekenconventie: positieve waarden geven vingertopoverlap aan; nul geeft aan dat vingertoppen elkaar net raken; negatieve waarden geven een opening tussen vingertoppen aan. Er is geen vooraf gedefinieerd minimum of maximum (waarden kunnen variëren van negatief tot positief, afhankelijk van flexibiliteit en antropometrie). Hogere (meer positieve) waarden duiden op betere flexibiliteit.

Back Scratch afstand (cm), dominante zijde (specificeer zijde beoordeeld in het protocol). Gebruik altijd dezelfde zijde en methode op alle tijdspunten.

Verandering in flexibiliteit onderlichaam (Chair Sit and Reach Test)

De deelnemer zit op de voorrand van een stabiele stoel die tegen een muur is geplaatst (zithoogte ongeveer 45-46 cm). Eén been is gebogen bij de knie met de voet plat op de vloer; het andere been is gestrekt bij de knie met de enkel in ongeveer 90 graden dorsaalflexie. Met gestapelde handen (middelvingertoppen uitgelijnd) ademt de deelnemer in, vervolgens uit terwijl hij/zij vanuit de heupen naar voren kantelt om naar de tenen van het gestrekte been te reiken, zonder te veren; de rug blijft recht en het hoofd rechtop. De maximale positie wordt ongeveer 2 seconden vastgehouden. De lineaire afstand tussen de top van de middelvinger en de tenen van het gestrekte been wordt gemeten langs het onderbeen/voet.

Noteer de afstand (cm) volgens de volgende conventie: 0 cm als de vingertoppen net de tenen raken; negatieve waarden als de vingertoppen de tenen niet halen (tussenruimte); positieve waarden als de vingertoppen voorbij de tenen reiken (overlapping). Voer twee pogingen per been uit; noteer de beste waarde per been.

Verandering in functionele spierprestaties van de onderste ledematen gemeten met de 30-seconden stoelsta-test

De 30-Seconden Stoel-Sta Test beoordeelt de functionele spierprestatie (kracht × snelheid) van de onderste ledematen.

Stabiele, armloze stoel met een zithoogte van ongeveer 46 cm, tegen een muur geplaatst om beweging te voorkomen. Deelnemers dragen antislip, plat schoeisel of zijn blootsvoets. De deelnemer zit rechtop, voeten plat op de vloer, armen gekruist over de borst. Op het teken van de beoordelaar staat de deelnemer volledig op (knie- en heupstrekking) en gaat weer zitten, zo vaak mogelijk binnen 30 seconden zonder de armen te gebruiken. Alleen volledige sta-zit cycli die door het volledige bewegingsbereik (ROM) worden voltooid, worden geteld. Een herhaling die in de laatste seconde (seconde 30) wordt gestart, wordt als geldig beschouwd als meer dan 50% van het ROM is voltooid.

Aantal geldige stoelstanden voltooid in 30 seconden. Minimale mogelijke waarde is 0 herhalingen; er is geen vooraf gedefinieerd maximum. Hogere waarden duiden op betere functionele prestaties van de onderste ledematen.

Mobiliteit en dynamisch evenwicht (Sta op en ga test)

De Stand Up and Go Test beoordeelt dynamische kracht in de onderste ledematen, dynamisch evenwicht en algehele functionele mobiliteit/coördinatie.

Stabiele stoel tegen een muur geplaatst, zithoogte ongeveer 43 cm; een kegel/marker geplaatst op 2,4 m van de voorrand van de stoel; duidelijk, vrij pad.

De deelnemer begint zittend, rug recht, voeten plat op de vloer. Op het teken van de beoordelaar staat de deelnemer op, loopt 2,4 m naar de kegel, loopt om de kegel heen, loopt terug naar de stoel en gaat weer zitten. De tijdmeting begint bij het startteken en stopt wanneer de deelnemer volledig zit. De test wordt uitgevoerd in gebruikelijke schoenen; het gebruik van hulpmiddelen (indien toegestaan) moet consistent zijn tussen bezoeken en worden vastgelegd.

Tijd om de taak te voltooien, gemeten in seconden (s) met een nauwkeurigheid van minimaal 0,1 s. Minimale mogelijke waarde is 0 s; er is geen vooraf gedefinieerd maximum. Lagere tijden duiden op betere mobiliteit en evenwicht (d.w.z. hogere waarden duiden op slechtere prestaties).

Verandering in lichaamssamenstelling gemeten door bio-elektrische impedantieanalyse

De lichaamssamenstelling wordt beoordeeld met behulp van bio-elektrische impedantieanalyse (seca Hamburg seca mBCA515), inclusief metingen van vetmassa, vetvrije massa, lichaamsmassa en lichaamsvocht.

Verandering in taille-, buik- en heupomtrek (cm)

Verandering in oxidatieve stressmarker zoals malondialdehyde

De onderzoekers zullen veranderingen in plasmakoncentraties van oxidatieve stressmarkers zoals malondialdehyde beschouwen.

Verandering ten opzichte van de baseline in ontstekingsmarker (bijv. IL-6, TNF-alfa)

De onderzoekers zullen veranderingen in plasma concentraties van ontstekingsmarkers zoals Interleukine 1 (IL-1), IL-6, IL-8, IL-10, tumor necrosis factor (TNF)-alpha in overweging nemen

Verandering ten opzichte van baseline in RNA- en DNA-genexpressie

RNA- en DNA-genexpressie zal worden beoordeeld als reactie op de interventies.

Verandering vanaf baseline in chromosomale schade (aantal micronuclei/1000 binucleaire cellen)

Chromosomale schade zal worden beoordeeld in lymfocyten als reactie op de interventies.

Verandering ten opzichte van de baseline in de samenstelling van de darmmicrobiota

Genoomsequencing van het 16S rRNA op de stoelgangmonsters wordt uitgevoerd om de microben tot op geslachtsniveau te identificeren, evenals de microbiële diversiteit en relatieve abundantie.

Verandering ten opzichte van baseline in ontlasting korteketenvetzuren (SCFA's)

De korteketenvetzuren (SCFA's) in de ontlasting zullen worden geëxtraheerd en kwantitatief geanalyseerd door middel van gaschromatografie.

Verandering vanaf baseline in de metabolomische respons

De metabolomische respons (d.w.z. alle metabolieten) op de interventies zal worden geanalyseerd met behulp van zowel kernspinresonantie (NMR) als massaspectrometrie (MS) technieken. Patronen van metabolieten zullen worden geëvalueerd met statistische technieken, d.w.z. discriminantanalyse en hoofdcomponentenanalyse.

Verandering vanaf baseline in het aminozuurpatroon

Het plasma aminozuurpatroon zal worden beoordeeld met HPLC-MS.

Voedingsgewoonten

Evaluatie van mogelijke veranderingen in voedingsgewoonten (24-uurs dieetrecall) met GloboDiet

Verandering in slaapkwaliteit gemeten met de Pittsburgh Sleep Quality Index

De slaapkwaliteit wordt beoordeeld met behulp van de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) vragenlijst. De PSQI globale score varieert van 0 tot 21, waarbij hogere scores duiden op een slechtere slaapkwaliteit.

Verandering in kwaliteit van leven gemeten met de Wereldgezondheidsorganisatie Kwaliteit van Leven Vragenlijst

De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met behulp van de World Health Organization Quality of Life Questionnaire (WHOQOL). Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op een beter ervaren kwaliteit van leven.