Multicentrisk randomiserad kontrollerad studie av probiotika kombinerat med målriktad terapi plus immunterapi vid blåsbevarande behandling för patienter med muskelinvaderande urinblåsecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter har histologiskt bekräftad, radiologiskt stadieindelad cT2-3N0M0 övergångscellscancer i urinblåsan, där övergångscellscancer är den dominerande komponenten (>50%).
• Serumbutyratnivå <46 μg/L enligt kvantitativ masspektrometri.
• HER2-uttryck bedöms med immunhistokemi (IHC) på förbehandlade tumörprover, med bekräftat IHC ≥1+.
• Patienter bedöms vara olämpliga för radikal cystektomi baserat på laboratorieutvärdering och patientpreferens.
• Patienter som bedöms vara olämpliga för cisplatinterapi och som uppfyller minst ett av följande kriterier: ECOG-prestandastatus >1 eller Karnofsky-prestandastatus 60-70%; Kreatininclearance <60 mL/min; Hörselnedsättning ≥ Grad 2 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0; Perifer neuropati ≥ Grad 2 (NCI-CTCAE v5.0); New York Heart Association (NYHA) hjärtsvikt Klass III eller högre.
• ECOG-prestandastatus 0-2.
• Tillräcklig hjärt-, benmärgs-, levers-, njur- och koagulationsfunktion.

Exklusionskriterier:

• Tidigare ADC- eller PD-1/PD-L1-hämmarbaserad behandling.
• Känd överkänslighet mot mikrobiota-relaterade preparat (mikroekologiska produkter), RC48-ADC eller Toripalimab eller någon av dess komponenter.
• Mottagande av annan godkänd systemisk antikancerbehandling eller systemiska immunmodulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferon, interleukin-2 och tumörnekrosfaktor) inom 28 dagar före inkludering.
• Tidigare strålbehandling för urinblåsecancer.
• Tidigare antitumörläkemedelsbehandling, med undantag för följande: a. För patienter som tidigare fått systemisk kemoterapi krävs ett behandlingsfritt intervall på minst 3 månader mellan sista dosen och start av induktionsbehandling; b. Lokal intravesikal kemoterapi eller immunterapi (inklusive BCG) måste vara avslutad minst 1 vecka före start av studiens neoadjuvanta behandling.
• Kirurgi eller signifikant trauma inom 28 dagar före inkludering (implantering av vaskulära åtkomstanordningar och TURBT räknas inte).
• Svår kronisk eller aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika-, antimykotisk eller antiviral behandling inom 14 dagar före inkludering.
• Mottagande av levande vacciner inom 28 dagar före inkludering.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling och som av forskaren bedöms kunna störa studiebehandlingen.
• Behov av långvarig högdossteroidbehandling eller andra immunsuppressiva medel.
• Kliniskt signifikanta avvikelser som kan påverka behandlingen, inklusive elektrolytrubbningar, hypoalbuminemi, interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller andra okontrollerade systemiska sjukdomar. Dessa inkluderar okontrollerad diabetes, hypertoni eller hjärt-kärlsjukdom, såsom aktiva hjärtproblem inom 6 månader före inkludering.
• Obehandlad kronisk hepatit B med HBV-DNA ≥500 IU/mL (2 500 kopior/mL) eller kända HBV-bärare med aktiv sjukdom.
• Aktiv hepatit C-infektion.
• Tidigare immunbrist, inklusive positivt humant immunbristvirus (HIV)-test, andra förvärvade eller medfödda immunbristtillstånd, eller tidigare allogen stamcellstransplantation eller transplantation av fasta organ.
• Toxicitet från tidigare behandlingar som inte har återhämtat sig till baslinjen eller stabiliserats.
• Toxicitet från tidigare behandlingar som inte har återhämtat sig till baslinjen eller stabiliserats
• Förekomst av andra samtidiga maligniteter.