Multicenter randomiseret kontrolleret forsøg med probiotika kombineret med målrettet terapi plus immunterapi i en blærebevarende behandling til patienter med muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter har histologisk bekræftet, radiologisk stadieinddelt cT2-3N0M0 overfladeepitelkræft i blæren, hvor overfladeepitelkræft er den dominerende komponent (>50%).
• Serumbutyratniveau <46 μg/L bestemt ved kvantitativ massespektrometri.
• HER2-ekspression vurderes ved immunhistokemi (IHC) på præbehandlingssvulstprøver med bekræftet IHC ≥1+.
• Patienter vurderes uegnede til radikal cystektomi baseret på laboratorievurdering og patientpræference.
• Patienter anset uegnede til cisplatinterapi og opfylder mindst et af følgende kriterier: ECOG-performance status >1 eller Karnofsky-performance status 60-70%; Kreatininclearance <60 mL/min; Høretab ≥ Grad 2 ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0; Perifer neuropati ≥ Grad 2 (NCI-CTCAE v5.0); New York Heart Association (NYHA) hjertesvigt klasse III eller højere.
• ECOG-performance status 0-2.
• Tilstrækkelig hjerte-, knoglemarv-, lever-, nyre- og koagulationsfunktion.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere ADC'er eller PD-1/PD-L1-hæmmertherapi.
• Kendt overfølsomhed over for mikrobiomrelaterede præparater (mikroøkologiske produkter), RC48-ADC eller Toripalimab eller nogen af deres komponenter.
• Modtagelse af anden godkendt systemisk antikræftbehandling eller systemiske immunmodulerende midler (herunder men ikke begrænset til interferon, interleukin-2 og tumornekrosefaktor) inden for 28 dage før inklusion.
• Tidligere strålebehandling for blærekræft.
• Tidligere antikræftlægemiddelbehandling, undtagen følgende: a. For patienter, der tidligere har modtaget systemisk kemoterapi, kræves et behandlingsfrit interval på mindst 3 måneder mellem sidste dosis og start på induktionsterapi; b. Lokal intravesikal kemoterapi eller immunterapi (herunder BCG) skal være afsluttet mindst 1 uge før start på studienes neoadjuvante behandling.
• Kirurgi eller signifikant traume inden for 28 dage før inklusion (implantation af vaskulære adgangsenheder og TURBT betragtes ikke som sådan).
• Alvorlig kronisk eller aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antimykotisk eller antiviral behandling inden for 14 dage før inklusion.
• Modtagelse af levende vacciner inden for 28 dage før inklusion.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling og som vurderes af undersøgeren potentielt kan forstyrre studiebehandlingen.
• Behov for langvarig højdosiskortikosteroider eller andre immundæmpende midler.
• Klinisk signifikante abnormiteter, der kan påvirke behandlingen, herunder elektrolytforstyrrelser, hypoalbuminæmi, interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller andre ukontrollerede systemiske sygdomme. Disse omfatter ukontrolleret diabetes, hypertension eller hjerte-kar-sygdom, såsom aktive hjertetilstande inden for 6 måneder før inklusion.
• Ubehandlet kronisk hepatitis B med HBV-DNA ≥500 IU/mL (2.500 kopier/mL) eller kendte HBV-bærere med aktiv sygdom.
• Aktiv hepatitis C-infektion.
• Tidligere immunodeficiens, herunder positiv human immundefektvirus (HIV)-test, andre erhvervede eller medfødte immundefektlidelser eller tidligere allogen stamcelletransplantation eller transplantation af fast organ.
• Toksiciteter fra tidligere behandlinger, der ikke er vendt tilbage til udgangspunktet eller stabiliseret.
• Toksiciteter fra tidligere behandlinger, der ikke er vendt tilbage til udgangspunktet eller stabiliseret.
• Tilstedeværelse af andre samtidige maligniteter.