Multicenter Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie van Probiotica Gecombineerd met Gerichte Therapie Plus Immunotherapie in de Blaasbehoudende Setting voor Patiënten met Spierinvasieve Blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten hebben histologisch bevestigd, radiologisch gestadiumd cT2-3N0M0 urotheelcarcinoom van de blaas, waarbij urotheelcarcinoom het overheersende component is (>50%).
• Serum butyraatniveau <46 µg/L zoals bepaald door kwantitatieve massaspectrometrie.
• HER2-expressie wordt beoordeeld door immunohistochemie (IHC) op pretherapietumormonsters, met bevestigde IHC ≥1+.
• Patiënten worden geacht niet in aanmerking te komen voor radicale cystectomie op basis van laboratoriumevaluatie en patiëntvoorkeur.
• Patiënten die als niet in aanmerking komend voor cisplatine-therapie worden beschouwd en voldoen aan ten minste één van de volgende criteria: ECOG prestatiestatus >1 of Karnofsky prestatiestatus van 60-70%; Creatinineklaring <60 mL/min; Gehoorverlies ≥ Graad 2 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0; Perifere neuropathie ≥ Graad 2 (NCI-CTCAE v5.0); New York Heart Association (NYHA) Klasse III of hoger hartfalen.
• ECOG prestatiestatus van 0-2.
• Voldoende cardiale, beenmerg-, hepatische, renale en stollingsfuncties.

Exclusiecriteria:

• Eerdere ADC's of PD-1/PD-L1-remmertherapie.
• Bekende overgevoeligheid voor microbiota-gerelateerde preparaten (micro-ecologische producten), RC48-ADC of Toripalimab of een van de componenten ervan.
• Ontvangst van andere goedgekeurde systemische antikankertherapie of systemische immunomodulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferon, interleukine-2 en tumornecrosefactor) binnen 28 dagen vóór inclusie.
• Eerdere radiotherapie voor blaaskanker.
• Eerdere antitumor medicamenteuze therapie, met uitzondering van het volgende: a. Voor patiënten die eerder systemische chemotherapie kregen, is een therapievrije interval van ten minste 3 maanden tussen de laatste dosis en de start van inductietherapie vereist; b. Lokale intravesicale chemotherapie of immunotherapie (inclusief BCG) moet ten minste 1 week vóór aanvang van de studie neoadjuvante behandeling zijn voltooid.
• Chirurgie of significant trauma binnen 28 dagen vóór inclusie (implantatie van vasculaire toegangsinrichtingen en TURBT worden niet meegerekend).
• Ernstige chronische of actieve infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist binnen 14 dagen vóór inclusie.
• Ontvangst van levende vaccins binnen 28 dagen vóór inclusie.
• Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist en door de onderzoeker als mogelijk interfererend met de studiebehandeling wordt beschouwd.
• Behoefte aan langdurige hoge doses corticosteroïden of andere immunosuppressiva.
• Klinisch significante afwijkingen die de behandeling kunnen beïnvloeden, waaronder elektrolytstoornissen, hypoalbuminemie, interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis, of andere ongecontroleerde systemische ziekten. Dit omvat ongecontroleerde diabetes, hypertensie of cardiovasculaire ziekte, zoals actieve hartaandoeningen binnen 6 maanden vóór inclusie.
• Onbehandelde chronische hepatitis B met HBV DNA ≥500 IU/mL (2.500 kopieën/mL) of bekende HBV-dragers met actieve ziekte.
• Actieve hepatitis C-infectie.
• Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV)-test, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, of een geschiedenis van allogene stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie.
• Toxiciteiten van eerdere therapieën die niet zijn hersteld tot baseline of gestabiliseerd.
• Toxiciteiten van eerdere therapieën die niet zijn hersteld tot baseline of gestabiliseerd
• Aanwezigheid van andere gelijktijdige maligniteiten.