Multizentrische randomisierte kontrollierte Studie zu Probiotika in Kombination mit gezielter Therapie plus Immuntherapie im blasenerhaltenden Setting für Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten haben histologisch bestätigtes, radiologisch gestuftes cT2-3N0M0 Urothelkarzinom der Harnblase, bei dem Urothelkarzinom die vorherrschende Komponente ist (>50%).
• Serum-Butyrat-Spiegel <46 µg/L, bestimmt durch quantitative Massenspektrometrie.
• HER2-Expression wird durch Immunhistochemie (IHC) an prätherapeutischen Tumorschnitten bewertet, mit bestätigter IHC ≥1+.
• Patienten werden aufgrund von Laboruntersuchungen und Patientenpräferenz als für radikale Zystektomie nicht geeignet eingestuft.
• Patienten, die als für Cisplatintherapie nicht geeignet angesehen werden und mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: ECOG-Leistungsstatus >1 oder Karnofsky-Leistungsstatus von 60-70%; Kreatinin-Clearance <60 mL/min; Hörverlust ≥ Grad 2 gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0; Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (NCI-CTCAE v5.0); New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Klasse III oder höher.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
• Ausreichende kardiale, Knochenmark-, hepatische, renale und Gerinnungsfunktionen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere ADCs oder PD-1/PD-L1-Inhibitortherapie.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen mikrobiota-bezogene Präparate (mikroökologische Produkte), RC48-ADC oder Toripalimab oder einen seiner Bestandteile.
• Erhalt anderer zugelassener systemischer Antikrebstherapien oder systemischer immunmodulatorischer Mittel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon, Interleukin-2 und Tumornekrosefaktor) innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
• Frühere Strahlentherapie für Blasenkrebs.
• Frühere antitumorale Arzneimitteltherapie, außer folgende: a. Für Patienten, die zuvor systemische Chemotherapie erhielten, ist ein therapiefreies Intervall von mindestens 3 Monaten zwischen der letzten Dosis und Beginn der Induktionstherapie erforderlich; b. Lokale intravesikale Chemotherapie oder Immuntherapie (einschließlich BCG) muss mindestens 1 Woche vor Beginn der neoadjuvanten Studiebehandlung abgeschlossen sein.
• Operation oder signifikantes Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung (Implantation von Gefäßzugangsgeräten und TURBT gelten nicht).
• Schwere chronische oder aktive Infektion, die systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erfordert.
• Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die systemische Behandlung erfordert und vom Prüfer als potenziell die Studienbehandlung beeinträchtigend angesehen wird.
• Erfordernis von langfristigen hochdosierten Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln.
• Klinisch signifikante Anomalien, die die Behandlung beeinflussen können, einschließlich Elektrolytstörungen, Hypoalbuminämie, interstitielle Lungenerkrankung, nicht-infektiöse Pneumonitis oder andere unkontrollierte systemische Erkrankungen. Dazu gehören unkontrollierter Diabetes, Hypertonie oder kardiovaskuläre Erkrankungen, wie aktive Herzleiden innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Unbehandelte chronische Hepatitis B mit HBV-DNA ≥500 IU/mL (2.500 Kopien/mL) oder bekannte HBV-Träger mit aktiver Erkrankung.
• Aktive Hepatitis-C-Infektion.
• Anamnese von Immundefizienz, einschließlich positivem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV)-Test, anderen erworbenen oder angeborenen Immundefektstörungen oder Anamnese von allogener Stammzelltransplantation oder fester Organtransplantation.
• Toxizitäten früherer Therapien, die sich nicht auf den Ausgangswert zurückgebildet oder stabilisiert haben.
• Toxizitäten früherer Therapien, die sich nicht auf den Ausgangswert zurückgebildet oder stabilisiert haben.
• Vorhandensein anderer begleitender Malignome.