Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne probiotyków w połączeniu z terapią celowaną oraz immunoterapią w leczeniu z zachowaniem pęcherza u pacjentów z rakiem pęcherza moczowego naciekającym mięśniówkę

Kryteria włączenia:

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym, radiologicznie określonym stopniem zaawansowania cT2-3N0M0 raka urotelialnego pęcherza moczowego, w którym rak urotelialny stanowi główny składnik (>50%).
• Poziom maślanu w surowicy <46 µg/L określony metodą ilościowej spektrometrii mas.
• Ekspresja HER2 oceniana metodą immunohistochemii (IHC) w próbkach guza przed leczeniem, z potwierdzonym wynikiem IHC ≥1+.
• Pacjenci uznani za niekwalifikujących się do radykalnej cystektomii na podstawie oceny laboratoryjnej i preferencji pacjenta.
• Pacjenci uznani za niekwalifikujących się do leczenia cisplatyną i spełniający co najmniej jedno z następujących kryteriów: stan sprawności ECOG >1 lub stan sprawności Karnofsky'ego 60-70%; klirens kreatyniny <60 ml/min; utrata słuchu ≥ stopnia 2 według National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 5.0; neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2 (NCI-CTCAE v5.0); niewydolność serca w klasie III lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
• Stan sprawności ECOG 0-2.
• Prawidłowa czynność serca, szpiku kostnego, wątroby, nerek i układu krzepnięcia.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie ADC lub inhibitorami PD-1/PD-L1.
• Znana nadwrażliwość na preparaty związane z mikrobiotą (produkty mikroekologiczne), RC48-ADC lub Toripalimab lub którykolwiek z ich składników.
• Otrzymanie innej zatwierdzonej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub ogólnoustrojowych środków immunomodulujących (w tym, ale nie tylko, interferonu, interleukiny-2 i czynnika martwicy nowotworów) w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Wcześniejsza radioterapia raka pęcherza moczowego.
• Wcześniejsza terapia lekami przeciwnowotworowymi, z wyjątkiem następujących: a. Dla pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię ogólnoustrojową, wymagany jest odstęp co najmniej 3 miesięcy między ostatnią dawką a rozpoczęciem terapii indukcyjnej; b. Miejscowa chemioterapia lub immunoterapia do pęcherza (w tym BCG) musi być zakończona co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem neoadiuwantowego leczenia badawczego.
• Operacja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rejestracją (założenie urządzeń dostępu naczyniowego i TURBT nie są brane pod uwagę).
• Czynna lub ciężka przewlekła infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i uznana przez badacza za potencjalnie zakłócającą leczenie badawcze.
• Konieczność długotrwałego stosowania wysokich dawek kortykosteroidów lub innych środków immunosupresyjnych.
• Znaczne nieprawidłowości kliniczne mogące wpływać na leczenie, w tym zaburzenia elektrolitowe, hipoalbuminemia, śródmiąższowa choroba płuc, nieinfekcyjne zapalenie płuc lub inne niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe. Obejmują one niekontrolowaną cukrzycę, nadciśnienie lub chorobę sercowo-naczyniową, takie jak czynne schorzenia serca w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
• Nieleczone przewlekłe zapalenie wątroby typu B z HBV DNA ≥500 IU/ml (2500 kopii/ml) lub znani nosiciele HBV z aktywną chorobą.
• Czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Wywiad niedoboru odporności, w tym dodatni test na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), inne nabyte lub wrodzone zaburzenia niedoboru odporności, lub wywiad po przeszczepieniu allogenicznych komórek macierzystych lub przeszczepie narządu stałego.
• Toksyczności po wcześniejszych terapiach, które nie ustąpiły do wartości wyjściowych lub się nie ustabilizowały.
• Toksyczności po wcześniejszych terapiach, które nie ustąpiły do wartości wyjściowych lub się nie ustabilizowały.
• Współistnienie innych nowotworów złośliwych.