Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование применения пробиотиков в комбинации с таргетной терапией и иммунотерапией в условиях сохранения мочевого пузыря у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденным, радиологически стадированным cT2-3N0M0 уротелиальным раком мочевого пузыря, в котором уротелиальный рак является преобладающим компонентом (>50%).
• Уровень бутирата в сыворотке <46 мкг/л, определенный методом количественной масс-спектрометрии.
• Экспрессия HER2 оценивается методом иммуногистохимии (ИГХ) на предлечебных опухолевых образцах с подтвержденной ИГХ ≥1+.
• Пациенты признаны непригодными для радикальной цистэктомии на основании лабораторной оценки и предпочтения пациента.
• Пациенты, считающиеся непригодными для терапии цисплатином и соответствующие хотя бы одному из следующих критериев: статус работоспособности ECOG >1 или статус работоспособности Карновского 60-70%; клиренс креатинина <60 мл/мин; потеря слуха ≥ 2 степени согласно Национальному институту рака Общей терминологии критериев нежелательных явлений (NCI-CTCAE) версия 5.0; периферическая нейропатия ≥ 2 степени (NCI-CTCAE v5.0); сердечная недостаточность III класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Статус работоспособности ECOG 0-2.
• Адекватные функции сердца, костного мозга, печени, почек и системы свертывания крови.

Критерии исключения:

• Предыдущая терапия АТС или ингибиторами PD-1/PD-L1.
• Известная гиперчувствительность к микробиота-связанным препаратам (микроэкологическим продуктам), RC48-ADC или Торипалимабу или любому из их компонентов.
• Получение другой одобренной системной противоопухолевой терапии или системных иммуномодулирующих агентов (включая, но не ограничиваясь интерфероном, интерлейкином-2 и фактором некроза опухоли) в течение 28 дней до включения в исследование.
• Предыдущая лучевая терапия по поводу рака мочевого пузыря.
• Предыдущая терапия противоопухолевыми препаратами, за исключением следующего: а. Для пациентов, которые ранее получали системную химиотерапию, требуется интервал без лечения не менее 3 месяцев между последней дозой и началом индукционной терапии; б. Местная внутрипузырная химиотерапия или иммунотерапия (включая БЦЖ) должна быть завершена не менее чем за 1 неделю до начала неоадъювантного лечения в исследовании.
• Хирургическое вмешательство или значительная травма в течение 28 дней до включения (установка устройств сосудистого доступа и ТУРМП не учитываются).
• Тяжелая хроническая или активная инфекция, требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии в течение 14 дней до включения.
• Получение живых вакцин в течение 28 дней до включения.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения и, по мнению исследователя, потенциально способное повлиять на исследуемое лечение.
• Необходимость длительного применения высоких доз кортикостероидов или других иммунодепрессантов.
• Клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на лечение, включая нарушения электролитного баланса, гипоальбуминемию, интерстициальное заболевание легких, неинфекционный пневмонит или другие неконтролируемые системные заболевания. К ним относятся неконтролируемый диабет, гипертония или сердечно-сосудистые заболевания, такие как активные сердечные состояния в течение 6 месяцев до включения.
• Нелеченный хронический гепатит B с ДНК HBV ≥500 МЕ/мл (2500 копий/мл) или известные носители HBV с активным заболеванием.
• Активная инфекция гепатита C.
• История иммунодефицита, включая положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные расстройства, или история аллогенной трансплантации стволовых клеток или трансплантации твердых органов.
• Токсичности от предыдущих терапий, которые не восстановились до исходного уровня или не стабилизировались.
• Токсичности от предыдущих терапий, которые не восстановились до исходного уровня или не стабилизировались
• Наличие других сопутствующих злокачественных новообразований.