Multisenter randomisert kontrollert studie av probiotika kombinert med målrettet terapi pluss immunterapi i blærebevarende behandling for pasienter med muskelinvasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bekreftet, radiologisk stadieinndelt cT2-3N0M0 urothelialcarcinom i blæren, der urothelialcarcinom er den dominerende komponenten (>50%).
• Serum butyratnivå <46 µg/L bestemt ved kvantitativ massespektrometri.
• HER2-uttrykk vurdert ved immunhistokjemi (IHC) på prebehandlingsprøver av tumor, med bekreftet IHC ≥1+.
• Pasienter ansett som uegnede for radikal cystektomi basert på laboratorievurdering og pasientpreferanse.
• Pasienter ansett som uegnede for cisplatinterapi og som oppfyller minst ett av følgende kriterier: ECOG ytelsesstatus >1 eller Karnofsky ytelsesstatus på 60-70%; Kreatininklarering <60 mL/min; Hørselsnedsettelse ≥ Grad 2 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0; Perifer nevropati ≥ Grad 2 (NCI-CTCAE v5.0); New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere hjertesvikt.
• ECOG ytelsesstatus på 0-2.
• Tilstrekkelig hjerte-, beinmargs-, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere ADCe- eller PD-1/PD-L1-hemmerbehandling.
• Kjent overfølsomhet for mikrobiomrelaterte preparater (mikroøkologiske produkter), RC48-ADC eller Toripalimab eller noen av komponentene.
• Mottak av annen godkjent systemisk antikreftbehandling eller systemiske immunmodulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon, interleukin-2 og tumornekrosefaktor) innen 28 dager før inkludering.
• Tidligere strålebehandling for blærekreft.
• Tidligere antikreftmedisinbehandling, med unntak av følgende: a. For pasienter som tidligere har fått systemisk kjemoterapi, kreves det et behandlingsfritt intervall på minst 3 måneder mellom siste dose og start av induksjonsbehandling; b. Lokal intravesikal kjemoterapi eller immunterapi (inkludert BCG) må være fullført minst 1 uke før start av studiens neoadjuvante behandling.
• Kirurgi eller betydelig traume innen 28 dager før inkludering (implantasjon av vaskulære tilgangsinnretninger og TURBT regnes ikke med).
• Alvorlig kronisk eller aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika-, antimykotisk eller antiviral behandling innen 14 dager før inkludering.
• Mottak av levende vaksiner innen 28 dager før inkludering.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling og som etter forskerens vurdering potensielt kan forstyrre studiens behandling.
• Behov for langvarig høydosert kortikosteroid eller andre immunsuppressive midler.
• Klinisk signifikante abnormaliteter som kan påvirke behandlingen, inkludert elektrolyttforstyrrelser, hypoalbuminemi, interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt eller andre ukontrollerte systemiske sykdommer. Disse inkluderer ukontrollert diabetes, hypertensjon eller hjerte- og karsykdom, som for eksempel aktive hjerteforhold innen 6 måneder før inkludering.
• Ubehandlet kronisk hepatitt B med HBV DNA ≥500 IU/mL (2 500 kopier/mL) eller kjente HBV-bærere med aktiv sykdom.
• Aktiv hepatitt C-infeksjon.
• Historie med immundefekt, inkludert positivt humant immunsviktvirus (HIV)-test, andre ervervede eller medfødte immundefektlidelser, eller historie med allogen stamcelletransplantasjon eller transplantasjon av fast organ.
• Toksisteter fra tidligere behandlinger som ikke har kommet tilbake til utgangspunktet eller stabilisert seg.
• Toksisteter fra tidligere behandlinger som ikke har kommet tilbake til utgangspunktet eller stabilisert seg
• Tilstedeværelse av andre samtidige maligne lidelser.