Multicentrikus randomizált kontrollált vizsgálat a probiotikumok, a célzott terápia és az immunterápia kombinációjáról a húgyhólyagmegtartó kezelés keretében izominvazív húgyhólyagrákban szenvedő betegeknél

Bevonási kritériumok:

• A betegeknek hisztológiailag igazolt, radiológiailag stádiumozott cT2-3N0M0 húgyhólyag-urothelialis carcinómája van, amelyben az urothelialis carcinoma a domináns összetevő (>50%).
• Szerum butirát szint <46 μg/L, amit kvantitatív tömegspektrometriával határoztak meg.
• A HER2 expressziót immunhisztokémia (IHC) segítségével értékelik kezelés előtti tumor mintákon, megerősített IHC ≥1+ eredménnyel.
• A betegeket laboratóriumi értékelés és beteg preferencia alapján radikális cystectomia alkalmatlannak minősítik.
• Cisplatin terápiára alkalmatlannak tartott betegek, akik legalább egyet teljesítenek az alábbi kritériumok közül: ECOG teljesítményállapot >1 vagy Karnofsky teljesítményállapot 60-70%; kreatinin clearance <60 mL/perc; halláskárosodás ≥ Grade 2 a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5.0 verziója szerint; perifériás neuropathia ≥ Grade 2 (NCI-CTCAE v5.0); New York Heart Association (NYHA) Class III vagy magasabb szívgyengeség.
• ECOG teljesítményállapot 0-2.
• Megfelelő szív-, csontvelő-, máj-, vese- és véralvadási funkciók.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi ADC-k vagy PD-1/PD-L1 gátló terápia.
• Ismert túlérzékenység mikrobiota-kapcsolatos készítményekre (mikroökológiai termékek), RC48-ADC vagy Toripalimab vagy bármelyik összetevőjükre.
• Más engedélyezett szisztémás rákellenes terápia vagy szisztémás immunmoduláló szerek (beleértve, de nem kizárólagosan interferon, interleukin-2 és tumor necrosis factor) szedése 28 napon belül a bekerülés előtt.
• Korábbi sugárkezelés húgyhólyagrák miatt.
• Korábbi tumorellenes gyógyszeres kezelés, kivéve a következőket: a. Korábban szisztémás kemoterápiát kapott betegek esetén legalább 3 hónapos kezelésmentes időszak szükséges az utolsó adag és az indukciós kezelés kezdete között; b. Lokális intravesicalis kemoterápia vagy immunterápia (beleértve a BCG-t) legalább 1 héttel a vizsgálati neoadjuváns kezelés megkezdése előtt be kell fejezni.
• Sebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma 28 napon belül a bekerülés előtt (érhozzáférési eszközök implantálása és TURBT nem számítanak bele).
• Súlyos krónikus vagy aktív fertőzés, amely szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényel 14 napon belül a bekerülés előtt.
• Élő oltóanyagok szedése 28 napon belül a bekerülés előtt.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel és amely a vizsgáló szerint potenciálisan zavarhatja a vizsgálati kezelést.
• Hosszú távú magas dózisú kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszív szerek igénye.
• Klinikailag jelentős eltérések, amelyek befolyásolhatják a kezelést, beleértve az elektrolit egyensúlyzavarokat, hypoalbuminaemiát, intersticiális tüdőbetegséget, nem fertőzéses pneumonitist vagy más kontrollálatlan szisztémás betegségeket. Ezek közé tartozik a kontrollálatlan cukorbetegség, magas vérnyomás vagy szív- és érrendszeri betegség, mint például aktív szívbetegségek a bekerülés előtt 6 hónapon belül.
• Kezeletlen krónikus hepatitis B HBV DNS ≥500 IU/mL (2,500 másolat/mL) mellett vagy ismert HBV hordozók aktív betegséggel.
• Aktív hepatitis C fertőzés.
• Immunhiányos betegség előzménye, beleértve pozitív humán immunhiány vírus (HIV) tesztet, más szerzett vagy veleszületett immunhiányos rendellenességeket, vagy allogén őssejt transzplantáció vagy szervátültetés előzményét.
• Korábbi terápiákból származó toxicitások, amelyek nem álltak vissza a kiindulási értékre vagy nem stabilizálódtak.
• Korábbi terápiákból származó toxicitások, amelyek nem álltak vissza a kiindulási értékre vagy nem stabilizálódtak
• Egyidejűleg jelen lévő más rosszindulatú daganatok.