Studio Multicentrico Randomizzato Controllato di Probiotici Combinati con Terapia Mirata più Immunoterapia in Contesto di Conservazione della Vescica per Pazienti con Carcinoma Uroteliale Muscolo-Invasivo

Criteri di inclusione:

• I pazienti hanno un carcinoma uroteliale della vescica istologicamente confermato, stadiazione radiologica cT2-3N0M0, in cui il carcinoma uroteliale è il componente predominante (>50%).
• Livello sierico di butirrato <46 µg/L determinato mediante spettrometria di massa quantitativa.
• L'espressione di HER2 viene valutata mediante immunoistochimica (IHC) su campioni tumorali pretrattamento, con IHC confermato ≥1+.
• I pazienti sono considerati non idonei per cistectomia radicale in base alla valutazione di laboratorio e alla preferenza del paziente.
• Pazienti considerati non idonei per terapia con cisplatino e che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri: stato di performance ECOG >1 o stato di performance Karnofsky 60-70%; Clearance della creatinina <60 mL/min; Perdita uditiva ≥ Grado 2 secondo i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 5.0; Neuropatia periferica ≥ Grado 2 (NCI-CTCAE v5.0); Insufficienza cardiaca di Classe III o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Stato di performance ECOG 0-2.
• Funzioni cardiaca, midollare, epatica, renale e della coagulazione adeguate.

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con ADC o inibitori PD-1/PD-L1.
• Ipersensibilità nota a preparati correlati al microbiota (prodotti microecologici), RC48-ADC o Toripalimab o a uno qualsiasi dei loro componenti.
• Ricezione di altra terapia sistemica antitumorale approvata o agenti immunomodulatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferone, interleuchina-2 e fattore di necrosi tumorale) entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Radioterapia precedente per il cancro alla vescica.
• Terapia farmacologica antitumorale precedente, eccetto quanto segue: a. Per i pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia sistemica, è richiesto un intervallo libero da trattamento di almeno 3 mesi tra l'ultima dose e l'inizio della terapia di induzione; b. La chemioterapia o immunoterapia intravescicale locale (incluso BCG) deve essere completata almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento neoadiuvante dello studio.
• Chirurgia o trauma significativo entro 28 giorni prima dell'arruolamento (l'impianto di dispositivi di accesso vascolare e la TURBT non sono considerati).
• Infezione cronica grave o attiva che richiede terapia sistemica antibatterica, antifungina o antivirale entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Ricezione di vaccini vivi entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico e considerata dallo sperimentatore potenzialmente interferente con il trattamento dello studio.
• Necessità di corticosteroidi ad alto dosaggio a lungo termine o altri agenti immunosoppressori.
• Anomalie clinicamente significative che possono influenzare il trattamento, inclusi disturbi elettrolitici, ipoalbuminemia, malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o altre malattie sistemiche non controllate. Queste includono diabete, ipertensione o malattie cardiovascolari non controllate, come condizioni cardiache attive entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Epatite B cronica non trattata con HBV DNA ≥500 IU/mL (2.500 copie/mL) o portatori noti di HBV con malattia attiva.
• Infezione attiva da epatite C.
• Storia di immunodeficienza, incluso test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), altri disturbi da immunodeficienza acquisiti o congeniti, o storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi.
• Tossicità da terapie precedenti che non si sono risolte al basale o stabilizzate.
• Tossicità da terapie precedenti che non si sono risolte al basale o stabilizzate
• Presenza di altre neoplasie concomitanti.