Ensaio Multicêntrico Randomizado Controlado de Probióticos Combinados Com Terapia Dirigida Mais Imunoterapia no Contexto de Preservação da Bexiga para Pacientes com Cancro da Bexiga Invasivo do Músculo

Critérios de Inclusão:

• Pacientes com carcinoma urotelial da bexiga histologicamente confirmado, estadio radiológico cT2-3N0M0, no qual o carcinoma urotelial é o componente predominante (>50%).
• Nível sérico de butirato <46 μg/L determinado por espectrometria de massa quantitativa.
• A expressão de HER2 é avaliada por imuno-histoquímica (IHC) em espécimes tumorais pré-tratamento, com IHC ≥1+ confirmado.
• Pacientes considerados inelegíveis para cistectomia radical com base na avaliação laboratorial e preferência do paciente.
• Pacientes considerados inelegíveis para terapia com cisplatina e que preenchem pelo menos um dos seguintes critérios: estado de desempenho ECOG >1 ou estado de desempenho Karnofsky de 60-70%; depuração de creatinina <60 mL/min; perda auditiva ≥ Grau 2 de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 5.0; neuropatia periférica ≥ Grau 2 (NCI-CTCAE v5.0); insuficiência cardíaca Classe III ou superior da New York Heart Association (NYHA).
• Estado de desempenho ECOG de 0-2.
• Funções cardíaca, medular óssea, hepática, renal e de coagulação adequadas.

Critérios de Exclusão:

• Terapia prévia com ADCs ou inibidores de PD-1/PD-L1.
• Hipersensibilidade conhecida a preparações relacionadas com microbiota (produtos microecológicos), RC48-ADC ou Toripalimab ou qualquer um dos seus componentes.
• Receção de outra terapia sistémica anticancerígena aprovada ou agentes imunomoduladores sistémicos (incluindo, mas não limitado a, interferão, interleucina-2 e factor de necrose tumoral) nos 28 dias anteriores à inscrição.
• Radioterapia prévia para cancro da bexiga.
• Terapia prévia com fármacos antitumorais, exceto o seguinte: a. Para pacientes que receberam previamente quimioterapia sistémica, é necessário um intervalo livre de tratamento de pelo menos 3 meses entre a última dose e o início da terapia de indução; b. Quimioterapia ou imunoterapia intravesical local (incluindo BCG) deve ser concluída pelo menos 1 semana antes do início do tratamento neoadjuvante do estudo.
• Cirurgia ou trauma significativo nos 28 dias anteriores à inscrição (implantação de dispositivos de acesso vascular e TURBT não são considerados).
• Infeção crónica ou ativa grave que requeira terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistémica nos 14 dias anteriores à inscrição.
• Receção de vacinas vivas nos 28 dias anteriores à inscrição.
• Doença autoimune ativa que requeira tratamento sistémico e considerada pelo investigador como potencialmente interferente com o tratamento do estudo.
• Necessidade de corticosteroides em doses elevadas a longo prazo ou outros agentes imunossupressores.
• Anormalidades clinicamente significativas que possam afetar o tratamento, incluindo distúrbios eletrolíticos, hipoalbuminemia, doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou outras doenças sistémicas não controladas. Estas incluem diabetes não controlada, hipertensão ou doença cardiovascular, como condições cardíacas ativas nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Hepatite B crónica não tratada com DNA de HBV ≥500 UI/mL (2.500 cópias/mL) ou portadores conhecidos de HBV com doença ativa.
• Infeção ativa por hepatite C.
• Histórico de imunodeficiência, incluindo teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (VIH), outras desordens de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou histórico de transplante alogénico de células estaminais ou transplante de órgãos sólidos.
• Toxicidades de terapias anteriores que não recuperaram para os valores basais ou estabilizaram.
• Toxicidades de terapias anteriores que não recuperaram para os valores basais ou estabilizaram
• Presença de outras neoplasias concomitantes.