Ensayo Multicéntrico Aleatorizado Controlado de Probióticos Combinados con Terapia Dirigida más Inmunoterapia en el Marco de Preservación de la Vejiga para Pacientes con Cáncer de Vejiga Musculo-Invasivo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes tienen carcinoma urotelial de vejiga con confirmación histológica y estadificación radiológica cT2-3N0M0, en el que el carcinoma urotelial es el componente predominante (>50%).
• Nivel de butirato sérico <46 μg/L determinado por espectrometría de masas cuantitativa.
• La expresión de HER2 se evalúa mediante inmunohistoquímica (IHC) en muestras tumorales pretratamiento, con confirmación de IHC ≥1+.
• Los pacientes se consideran no elegibles para cistectomía radical basándose en la evaluación de laboratorio y la preferencia del paciente.
• Pacientes considerados no elegibles para terapia con cisplatino y que cumplen al menos uno de los siguientes criterios: estado funcional ECOG >1 o estado funcional de Karnofsky de 60-70%; Aclaramiento de creatinina <60 mL/min; Pérdida auditiva ≥ Grado 2 según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0; Neuropatía periférica ≥ Grado 2 (NCI-CTCAE v5.0); Insuficiencia cardíaca de Clase III o superior de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA).
• Estado funcional ECOG de 0-2.
• Funciones cardíaca, medular ósea, hepática, renal y de coagulación adecuadas.

Criterios de exclusión:

• Terapia previa con ADC o inhibidores de PD-1/PD-L1.
• Hipersensibilidad conocida a preparaciones relacionadas con la microbiota (productos microecológicos), RC48-ADC o Toripalimab o cualquiera de sus componentes.
• Haber recibido otra terapia sistémica contra el cáncer aprobada o agentes inmunomoduladores sistémicos (incluyendo pero no limitado a interferón, interleucina-2 y factor de necrosis tumoral) dentro de los 28 días previos al reclutamiento.
• Radioterapia previa para cáncer de vejiga.
• Terapia previa con fármacos antitumorales, excepto lo siguiente: a. Para pacientes que previamente recibieron quimioterapia sistémica, se requiere un intervalo libre de tratamiento de al menos 3 meses entre la última dosis y el inicio de la terapia de inducción; b. La quimioterapia o inmunoterapia intravesical local (incluyendo BCG) debe completarse al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento neoadyuvante del estudio.
• Cirugía o traumatismo significativo dentro de los 28 días previos al reclutamiento (la implantación de dispositivos de acceso vascular y la RTU-V no se consideran).
• Infección crónica o activa grave que requiera terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica dentro de los 14 días previos al reclutamiento.
• Haber recibido vacunas vivas dentro de los 28 días previos al reclutamiento.
• Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico y que el investigador considere que pueda interferir con el tratamiento del estudio.
• Necesidad de corticosteroides en dosis altas a largo plazo u otros agentes inmunosupresores.
• Anomalías clínicamente significativas que puedan afectar el tratamiento, incluyendo trastornos electrolíticos, hipoalbuminemia, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa u otras enfermedades sistémicas no controladas. Estas incluyen diabetes no controlada, hipertensión o enfermedad cardiovascular, como condiciones cardíacas activas dentro de los 6 meses previos al reclutamiento.
• Hepatitis B crónica no tratada con ADN del VHB ≥500 UI/mL (2.500 copias/mL) o portadores conocidos del VHB con enfermedad activa.
• Infección activa por hepatitis C.
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo prueba positiva de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), otros trastornos de inmunodeficiencia adquiridos o congénitos, o antecedentes de trasplante de células madre alogénico o trasplante de órgano sólido.
• Toxicidades de terapias previas que no se han recuperado al nivel basal o estabilizado.
• Toxicidades de terapias previas que no se han recuperado al nivel basal o estabilizado.
• Presencia de otras neoplasias concomitantes.