Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie probiotik v kombinaci s cílenou terapií a imunoterapií v rámci zachování močového měchýře u pacientů se svalově invazivním karcinomem močového měchýře

Kriteria pro zařazení:

• Pacienti mají histologicky potvrzený, radiologicky vyšetřený karcinom močového měchýře cT2-3N0M0 s převládající složkou (>50%) uroteliálního karcinomu.
• Hladina butyrátu v séru <46 μg/L stanovená kvantitativní hmotnostní spektrometrií.
• Exprese HER2 je hodnocena imunohistochemicky (IHC) na předléčebných vzorcích nádoru, s potvrzenou IHC ≥1+.
• Pacienti jsou považováni za nevhodné pro radikální cystektomii na základě laboratorního vyšetření a preferencí pacienta.
• Pacienti považovaní za nevhodné pro léčbu cisplatinum a splňující alespoň jedno z následujících kritérií: ECOG výkonnostní stav >1 nebo Karnofského výkonnostní stav 60-70%; Clearance kreatininu <60 ml/min; Ztráta sluchu ≥ Stupeň 2 podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0; Periferní neuropatie ≥ Stupeň 2 (NCI-CTCAE v5.0); Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo vyšší.
• ECOG výkonnostní stav 0-2.
• Dostatečná funkce srdce, kostní dřeně, jater, ledvin a srážlivosti krve.

Kriteria pro vyloučení:

• Předchozí léčba ADCs nebo inhibitory PD-1/PD-L1.
• Známá přecitlivělost na přípravky související s mikrobiotou (mikroekologické produkty), RC48-ADC nebo Toripalimab nebo kteroukoli jejich složku.
• Příjem jiné schválené systémové protinádorové léčby nebo systémových imunomodulačních látek (včetně, ale ne omezeno na interferon, interleukin-2 a faktor nekrózy nádorů) do 28 dnů před zařazením.
• Předchozí radioterapie pro karcinom močového měchýře.
• Předchozí léčba protinádorovými léky, s výjimkou následujícího: a. U pacientů, kteří dříve podstoupili systémovou chemoterapii, je vyžadován interval bez léčby alespoň 3 měsíce mezi poslední dávkou a zahájením indukční léčby; b. Lokální intravezikální chemoterapie nebo imunoterapie (včetně BCG) musí být dokončena nejméně 1 týden před zahájením neoadjuvantní léčby ve studii.
• Chirurgický zákrok nebo významné trauma do 28 dnů před zařazením (implantace cévních přístupových zařízení a TURBT se nepočítají).
• Těžká chronická nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou, antimykotickou nebo antivirovou léčbu do 14 dnů před zařazením.
• Příjem živých vakcín do 28 dnů před zařazením.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu a považované výzkumníkem za potenciálně ovlivňující studijní léčbu.
• Potřeba dlouhodobého podávání vysokých dávek kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních látek.
• Klinicky významné abnormality, které mohou ovlivnit léčbu, včetně poruch elektrolytů, hypoalbuminemie, intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy nebo jiných nekontrolovaných systémových onemocnění. Patří sem nekontrolovaný diabetes, hypertenze nebo kardiovaskulární onemocnění, jako jsou aktivní srdeční stavy do 6 měsíců před zařazením.
• Neléčená chronická hepatitida B s HBV DNA ≥500 IU/ml (2 500 kopií/ml) nebo známí nosiči HBV s aktivním onemocněním.
• Aktivní infekce hepatitidou C.
• Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV), jiných získaných nebo vrozených poruch imunity, nebo anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace solidních orgánů.
• Toxicita z předchozích terapií, která se nevrátila na výchozí hodnoty nebo se nestabilizovala.
• Toxicita z předchozích terapií, která se nevrátila na výchozí hodnoty nebo se nestabilizovala.
• Přítomnost jiných současných malignit.